Использование антибиотиков цефалоспоринового ряда

Особенности применения

Первое поколение

На данный момент используется в хирургической практике для профилактики операционных и послеоперационных осложнений. Применяется при воспалительных процессов кожи и мягких тканей.

Не эффективны при поражении мочевыводящих и верхних дыхательных путей. Используются в терапии стрептококкового тонзиллофарингита. Обладают хорошей биодоступностью, однако не создают высоких, клинически значимых концентраций в крови и внутренних органах.

Второе

Эффективно у пациентов с негоспитальными пневмониями, хорошо сочетаемо с макролидами. Являются хорошей альтернативой ингибиторозащищённым пенициллинам.

Цефуроксим

1. Рекомендован для лечения среднего отита и острых синуситов.
2. Не используется при поражении нервной системы и мозговых оболочек.
3. Используется для предоперационной антибиотикопрофилактики и медикаментозного прикрытия хирургического вмешательства.
4. Назначается на нетяжёлые воспалительные заболевания кожных покровов и мягких тканей.
5. Входит в состав комплексного лечения инфекций мочевыводящих путей.

Часто используется ступенчатая терапия, с назначением парентерально Цефуроксима натрия, с последующим переходом на пероральный приём Цефуроксима аксетила.

Основная статья: Инструкция к Цефуроксиму, аналоги, отзывы, рецепт на латинском, совместимость с алкоголем и многое другое

Цефаклор

Не назначается на острые средние отиты, из-за с низких концентраций в жидкости сред. уха. Эффективен для лечения инфекционно-воспалительных процессов костей и суставов.

Основная статья: Инструкция к Цефаклору

Цефалоспориновые антибиотики 3 поколения

Используются при менингитах бактериальной природы, гонорее, инфекционных заболеваниях нижних дыхательных путей, кишечных инфекциях и воспалении желчевыводящих путей.

Хорошо преодолевают гематоэнцефалический барьер, могут использоваться при воспалительных, бактериальных поражениях нервной системы.

Цефтриаксон и Цефоперазон

Являются препаратами выбора для лечения больных, имеющих почечную недостаточность. Выводятся через почки и печень. Изменение и корректировка дозы, необходимы только при комбинированной почечной и печеночной недостаточности.

Цефоперазон практически не преодолевает гематоэнцефалический барьер, поэтому не используется при менингите.

Цефоперазона/сульбактам

Состоит из сочетания цефоперазона с ингибитором бета-лактамаз сульбактамом.

Эффективен при анаэробных процессах, может быть назначен в качестве однокомпонентной терапии воспалительных заболеваний малого таза и брюшной полости. Также, активно используется при госпитальных инфекциях тяжёлой степени, не зависимо от локализации.

Антибиотики цефалоспорины хорошо сочетаются с метронидазолом для лечения интраабдоминальных и тазовых инфекций. Являются препаратами выбора для тяжёлых, осложнённых инф. мочевыводящих путей. Применяются при сепсисе, инфекционных поражениях костной ткани, кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Назначаются при нейтропенической лихорадке.

Препараты пятого поколения

Охватывают весь спектр активности 4-го и действуют на пенициллинорезистентную флору и MRSA.

Не назначаются:

• до 18 лет;
• пациентам с судорожными припадками в анамнезе, эпилепсией и почечной недостаточностью.

Цефтобипрол (Зефтера) является наиболее эффективным средством для терапии инфекций диабетической стопы.

Миф. Хотя многие сульфаниламидные препараты почти ушли в прошлое, ко-тримоксазол по‑прежнему сохраняет свои позиции в ряду антимикробных препаратов

Правда. Сульфаниламиды стали первыми эффективными химиотерапевтическими средствами, успешно применяемыми для профилактики и лечения бактериальных инфекций. И хотя область их применения значительно сузилась с появлением пенициллина, а позже и других антибиотиков, некоторые их представители длительное время занимали нишу в ряду антимикробных препаратов. Речь в первую очередь идет о синергической комбинации триметоприма и сульфаметоксазола, известной под МНН ко-тримоксазол.

Ко-тримоксазол представляет собой мощный селективный ингибитор микробной дигидрофолатредуктазы — фермента, восстанавливающего дигидрофолат до тетрагидрофолата. Блокирование этой реакции обеспечивает нарушение образования пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот и таким образом подавляет рост и размножение микроорганизмов . Однако в последние годы резко увеличилось количество штаммов бактерий, резистентных к ко-тримоксазолу, и распространенность устойчивости продолжает быстро нарастать.

Предполагается, что ранее чувствительные к препарату микроорганизмы в ходе эволюции приобрели внехромосомные молекулы ДНК (плазмиды), которые кодируют измененную дигидрофолатредуктазу. Благодаря им устойчивость к ко-тримоксазолу формируется практически у каждого третьего изолята кишечной палочки в моче . Ситуация с остальными штаммами ранее чувствительных к препарату бактерий ненамного лучше. В связи с этим сегодня применение ко-тримоксазола резко ограничено, и препарат практически уступил место более эффективным и безопасным антимикробным препаратам .

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Основу химической структуры этой группы соединений составляет частично гидрированный тетрацен (нафтацен). Моле-кула тетрацена включает четыре конденсированных бензольных ядра:

Препараты группы тетрациклина имеют схожую структуру. Тетрациклины – полифункциональные соединения4 они содержат: фенольный гидроксил (пол.10); енольный гидроксил (пол. 3 и 12); диметиламиногруппу (пол.4); карбоксамидную группу (пол.2); метильную группу (пол.6); спиртовые гидроксилы (пол.6 и 12а); кетогруппы (1 и 11).

Все известные тетрациклины различаются заместителями в положениях 5 и 7.

Изучение антибиотиков тетрациклинового ряда началось в 1948 году, когда был выделен актиномицет Streptomyces aureofaciens и Streptomyces rimosus, продуцирующие антибиотик ауреомицин (хлортетрациклин). В 1952 году был получен аналог ауреомицина в нашей стране под названием биомицин. В 1950 году был выделен окситетрациклин или террамицин, в 1953 был описан тетрациклин. Эти соединения активны по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, механизм их действия обусловлен подавлением биосинтеза белков микробной клетки на уровне рибосом.

Получение природных тетрациклинов:
Природные тетрациклины: хлортетрациклин – он исключен из госреестра лекарственных средств, тетрациклин и окситетрациклин получают биосинтезом. Продуцентами являются модифицированные штаммы Streptomyces aureofaciens и Streptomyces rimosus. Полный синтез тетрациклина был осуществлен, однако в силу наличия нескольких хиральных атомов углерода получение природного вещества крайне сложно и экономически неоправдано. В настоящее время на производстве (АКО «Синтез» г.Курган) действует микробиологи-ческое производство тетрациклина. Впервые сам тетрациклин был получен гидрированием хлортетрациклина:

Общие свойства тетрациклинов:
Поскольку все известные тетрациклины близки по строению, близки и их свойства. В моле-куле тетрациклина имеются несколько ассиметрических центров: 4, 4а, 5, 5а, 6, 12а.

1. Кислотно-основные свойства:
Тетрациклины являются амфотерными соединениями. Диметиламиногруппа обладает основ-ными свойствами, поэтому тетрациклины образуют соли с органическими и неорганическими кислотами. Реакция используется при количественном определе­нии – кислотно-основное титрование в неводных средах.

А) Как основание тетрациклины образуют соли:

За счет енольных и фенольных гидроксилов тетрациклины про­являют кислотные свойства и могут образовывать растворимые соли с гидроксидами щелочных металлов. Они также образуют нерастворимые окрашенные хелатные комплексы с поливалент­ными катионами.

Б) С едкими щелочами могут образовывать соли:

2. Наличие в молекуле тетрациклина двух цепей сопряжения обуславливает его интенсивную желтую окраску и соответственно интенсивные полосы поглощения в УФ спектрофотометрии:

3. Наличие фенольных гидроксилов в молекуле обуславли-вает реакции с хлорным железом и некоторыми другими метал-лами. Для идентификации тетрацикликов применя­ются реакции образования окрашенных солей с железа (III) хло­ридом.

4. Кроме того, можно провести ряд реакций на фенольный гидроксил, например реакцию образования азокрасителя.

Тетрациклин растворяют в растворе гидроксида натрия и до­бавляют 1-2 капли соли диазония. Соль диазония из-за нестой­кости готовят непосредственно перед проведением испытания, при этом используют соединения с первичной ароматической амино­группой:

Данная реакция применяется для качественного и количествен­ного анализа (метод ФЭК).

5.  Реакция изомеризации под действием щелочи. В щелочной среде протекает изомеризация тетрациклинов с образованием окра-шенных в желтый цвет флюоресцирующих про­дуктов. Эта реакция используется для идентификации и спектрофотометрического коли-чественного определения тетрациклинов (Х_мах = 380 нм):

В сильнокислой среде (например, при действии кислоты хлорово­дородной концентрированной) тетрациклины превра-щаются в ангидротетрациклины, которые имеют темно-желтую окраску (λ,_мах = 437 нм) и желтую флюоресценцию в УФ-свете:

Для отличия тетрациклина от окситетрациклина используют концентрированную H₂SO₄. На 1-й стадии образуется ангидротетрациклин, а затем проходит реакция окисления с образованием окра­шенных в различный цвет продуктов: тетрациклины – фиолетовое окрашивание, окситетрациклины – вишнево-красное.

Характеристика цефалоспоринов третьего поколения

Благодаря большей устойчивости к бета-лактамазам цефалоспорины третьего поколения обладают более высокой, чем препараты первого и второго поколений, активностью в от-ношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae, включая многие нозокомиальные полирезистентные штаммы. Некоторые из цефалоспоринов третьего поколения (цефтазидим, цефоперазон) активны против Р. aeruginosa. В отношении стафилококков их активность несколько ниже, чем у цефалоспоринов первого поколения. Цефалоспорины третьего поколения не действуют на «модификации» золотистого стафилококка, энтерококки и листерии, имеют низкую антианаэробную активность, разрушаются бела-лактамными лекарственными средства. Парентеральные цефалоспорины третьего поколения достаточно широко используются при лечении как внебольничных, так и нозокомиальных инфекций, вызванных чувствительной микрофлорой. При тяжелых и смешанных инфекциях парентеральные цефалоспорины третьего поколения используют в сочетании с амикацином, метронидазолом, ванкомицином. При лечении внебольничной пневмонии их часто применяют в комбинации с макролидами или респираторными фторхинолонами. Пероральные цефалоспорины третьего поколения применяют при среднетяжелых внебольничных инфекциях, а также в качестве второго этапа ступенчатой терапии после назначения парентеральных препаратов.

Миф. Фторхинолоны — слишком «сильные» антибактериальные ЛС, поэтому их не применяют для лечения детей

Правда. Фторхинолоны — обширная группа антимикробных препаратов, включающая представителей четырех поколений. Сегодня используются хинолоны последних трех поколений, причем наибольшей активностью обладают антибиотики, принадлежащие к III (левофлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин) и IV (моксифлоксацин, клинафлоксацин) поколениям. Их спектр активности включает пневмококков, в том числе пенициллинорезистентных, атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы), большинство грамотрицательных бактерий, стрептококков, анаэробов и другие. К безусловным преимуществам современных хинолонов относятся устойчивость к бета-лактамазам, медленное развитие резистентных штаммов, высокая биодоступность пероральных форм препаратов, низкая токсичность, а также длительность действия, позволяющая назначать многие препараты 1 раз в сутки .

Фторхинолоны являются препаратами выбора при инфекциях мочевыводящих, желчевыводящих, дыхательных путей, инфекциях, передаваемых половым путем, гинекологических заболеваниях и так далее . Но при всех своих преимуществах фторхинолоны имеют и ряд недостатков, среди которых возможность поражения хрящевых точек роста костей у детей. Впрочем, этот эффект был выявлен во время токсикологических исследований на неполовозрелых животных. Согласно клиническим данным, общее число побочных эффектов фторхинолонов — как по количеству, так и по качеству — у детей и взрослых не отличается . Более того — во всем мире распространена практика использования антибактериальных этой группы у детей , хотя в России возраст до 18 лет по‑прежнему остается противопоказанием к их применению.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Цефалоспорины I поколения имеют узкий спектр антимикробной активности. Наибольшее клиническое значение имеет их действие на грамположительные кокки, за исключением MRSA и энтерококков.

ЦЕФАЗОЛИН

Цефамезин, Кефзол

Наиболее известный цефалоспорин I поколения.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам(-) кокки:	гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет.
Грам (-) палочки:	E.coli, P.mirabilis. По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II-IV поколений.
Анаэробы:	чаще всего устойчивы.

Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, β-лактамазо-продуцирующие штаммы Н.influenzae, синегнойную палочку
и др.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо — через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки, так как T_1/2 составляет почти 2 ч.

Показания

• Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Предупреждения

Ранее цефазолин широко использовался и при ряде других инфекций, однако после появления более активных против грамотрицательной флоры цефалоспоринов III-IV поколений он был вытеснен последними при интраабдоминальных инфекциях. Цефалоспоринам III поколения (кроме цефтазидима) следует также отдавать предпочтение при пневмококковых инфекциях.

Цефазолин, как и другие цефалоспорины I поколения, нельзя применять для лечения менингита, даже при наличии его активности in vitro, так как он плохо проникает через ГЭБ.

Дозировка

Взрослые

Парентерально — по 1,0-2,0 г каждые 8-12 ч.

Профилактическое введение — 1,0-2,0 г за 0,5 ч до операции.

Дети

Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛОТИН

Устаревший препарат. По спектру активности близок к цефазолину.

Отличия от цефазолина:

• более активен в отношении стафилококков;
• имеет более короткий T_1/2 (1 ч), что требует большей кратности введения;
• хуже переносится: внутримышечное введение очень болезненно, при внутривенном введении чаще вызывает флебиты.

Показания

Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Дозировка

Взрослые

Парентерально — по 0,5-2,0 г каждые 4-6 ч.

Дети

Парентерально — 80-100 мг/кг/сут в 4-6 введений.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛЕКСИН

Кефлекс

Спектр активности

По активности близок к цефазолину, клиническое значение имеет действие на следующих возбудителей:

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам (-) палочки:	E.coli, P.mirabilis.

Фармакокинетика

Обладает высокой биодоступностью (95%), но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче. Т_1/2 — 1 ч.

Показания

• Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
• Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Предупреждение

Не следует использовать цефалексин при острых отитах и синуситах, так как он обладает низкой активностью по отношению к Н.influenzae и плохо проникает в синусы и среднее ухо.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч независимо от приёма пищи.

Дети

Внутрь — 45 мг/кг/сут в 3 приёма.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии; порошок для приготовления суспензии.

ЦЕФАДРОКСИЛ

Дуроцеф

По спектру активности сходен с цефалексином. Биодоступность — 95%. Главным отличием является более длительный Т_1/2 (1,5 ч), что обеспечивает меньшую кратность приёма цефадроксила.

Показания

• Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
• Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 12-24 ч независимо от еды. При тонзиллофарингите — по 0,5 г каждые 12 ч или по 1,0 г каждые 24 ч в течение 10 дней.

Дети

Внутрь — 30-50 мг/кг в сутки в 1-2 приёма.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,25 г и 0,5 г; порошок во флаконах для приготовления суспензии 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл.

Copyright 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0104.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Побочные эффекты

Общие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) (≥ 1% пациентов), связанные с терапией цефалоспорином, включают: диарею, тошноту, сыпь, электролитные нарушения, а также боль и воспаление в месте инъекции. Нечастые нежелательные реакции (0,1–1% пациентов) включают рвоту, головную боль, головокружение, кандидоз полости рта и влагалища , псевдомембранозный колит , суперинфекцию , эозинофилию , нефротоксичность , нейтропению , тромбоцитопению и лихорадку .

Обычно цитируемая цифра 10% пациентов с аллергической гиперчувствительностью к пенициллинам и / или карбапенемам, также имеющая перекрестную реактивность с цефалоспоринами, была получена в результате исследования 1975 года, в котором рассматривались исходные цефалоспорины, и последующая политика «безопасность прежде всего» означала, что это широко цитировалось и предполагалось применять ко всем членам группы. Следовательно, обычно утверждалось, что они противопоказаны пациентам с тяжелыми немедленными аллергическими реакциями в анамнезе ( крапивница , анафилаксия , интерстициальный нефрит и т. Д.) На пенициллины, карбапенемы или цефалоспорины. Это, однако, следует рассматривать в свете недавних эпидемиологических исследований, предполагающих, что для многих цефалоспоринов второго поколения (или более поздних) уровень перекрестной реактивности с пенициллином намного ниже, не имея значительно повышенного риска реактивности по сравнению с первым поколением. по изученным исследованиям

Британская национальная фармакологические ранее выданное одеяло предупреждение 10% перекрестной реактивности, но, так как издание сентября 2008 года, предлагает, в отсутствии приемлемых альтернатив, пероральные цефиксят или цефуроксимы и инъекционного цефотаксят, цефтазидят и цефтриаксон может быть использован с осторожностью, но следует избегать использования цефаклора, цефадроцила, цефалексина и цефрадина.

В целом, исследования показывают, что все бета-лактамы обладают внутренней опасностью в виде очень серьезных опасных реакций у восприимчивых пациентов. Только частота этих реакций зависит от структуры. Недавние статьи показали, что главной особенностью определения частоты иммунологических реакций является сходство боковых цепей (например, цефалоспорины первого поколения похожи на пенициллины), и это является причиной того, что β-лактамы связаны с различной частотой серьезных реакций. (например, анафилаксия).

Некоторые цефалоспорины связаны с гипопротромбинемией и дисульфирамоподобной реакцией с этанолом. К ним относятся латамоксеф ( моксалакты ), цефменоксит , цефоперазон , цефамандолы , цефметазол и cefotetan . Считается, что это происходит из -за боковой цепи N-метилтиотетразола этих цефалоспоринов, которая блокирует фермент витамин К, эпоксидредуктазу (вероятно, вызывая гипотромбинемию) и альдегиддегидрогеназу (вызывая непереносимость алкоголя). Таким образом, употребление алкоголя после приема цефалоспорина внутрь или внутрь противопоказано, а в тяжелых случаях может привести к летальному исходу.

Миф. Тетрациклины традиционно «слабые» антибиотики, значительно менее мощные, чем пенициллины

Правда. На самом деле тетрациклины имеют широкий спектр антибактериальной активности, причем современные их представители действуют в отношении еще большего количества бактерий, чем их предшественники, включая ряд возбудителей, устойчивых к другим классам антибиотиков. Так, тигециклин, появившийся на рынке только в середине 2000‑х, был разработан в рамках программы по борьбе с растущей антибиотикорезистентностью таких «сложных» в этом плане возбудителей, как золотистый стафилококк и кишечная палочка .

Тетрациклины, в том числе и применяемые на протяжении десятилетий тетрациклин и доксициклин, способны проникать внутрь клетки, поэтому они и сегодня широко применяются для лечения внутриклеточных инфекций, передающихся половым путем (хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза). К показаниям к их назначению относится и хеликобактерная инфекция — в составе эрадикационной терапии. Благодаря эффективности в отношении Propionibacterium acne тетрациклины наряду с макролидами применяются для лечения угревой болезни. Миноциклин, чей спектр включает Neisseria meningitidis, используется для профилактики менингококковой инфекции .

В качестве ложки дегтя следует упомянуть и о том, что для большинства тетрациклинов (за исключением современных представителей) свойственны высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий и к тому же перекрестная устойчивость микроорганизмов . И это, несомненно, во многих случаях снижает их актуальность.

Базовая структура цефалоспоринов

Цефалоспорин C

Ядро основной молекулы цефалоспорина состоит из двухкольцевой системы, которая включает β-лактамное кольцо, конденсированное с дигидротиазиновым кольцом. Само ядро может также упоминаться как 7-aminocephalosporanic кислоты , которые могут быть получены путем гидролиза из природного соединения цефалоспорина С . Химические соединения, содержащие это ядро, относительно устойчивы к кислотному гидролизу и толерантны к β-лактамазам . Цефалоспорин C содержит боковую цепь, полученную из D-аминоадипиновой кислоты. Модификация боковых цепей в соответствующих положениях была использована для создания целого нового класса цефалоспориновых антибиотиков. Модификация боковых цепей в положении 7 лактамного кольца, по-видимому, влияет на антибактериальную активность, тогда как положение 3 дигидротиазинового кольца изменяет фармакокинетические свойства и сродство связывания рецептора.

Открытие

Первые химические соединения группы цефалоспоринов были выделены из Cephalosporium acremonium , гриба, продуцирующего цефалоспорины, который впервые обнаружил Джузеппе Бротцу в 1948 году из сточных вод у побережья Сардинии . Из сырых фильтратов культуры Cephalosporium acremonium ученые получили новую антибактериальную активность. Было отмечено, что неочищенный фильтрат может подавлять рост Staphylococcus aureus .

изучение

а) 7-ACA б) 7-ADCA

Дальнейшие исследования сэром Эдвардом Абрахамом и Гаем Ньютоном были проведены в Англии, и выделение культуральных жидкостей из сардинских грибов дало цефалоспорины P, N и C. Эти природные соединения оказались недостаточно эффективными для использования в качестве противомикробных агентов, но с помощью химических методов и Удаление естественной боковой цепи позволило получить 7-аминоцефалоспорановую кислоту ( 7-ACA ), которая могла бы быть дополнена неестественными боковыми цепями. 7-АСА аналогичен 6-аминопеницилановой кислоте ( 6-АРА ), исходному блоку для создания нескольких производных пенициллинов.

В 1959 году Абрахам сообщил, что его N-фенилацетильное производное цефалоспорина C было гораздо более эффективным против штаммов Staphylococcus aureus , чем исходное соединение. Это производное позже было названо цефалорам, цефалоспориновым аналогом бензилпенициллина .

Eli Lilly разработала метод получения 7-ACA, основанный на расщеплении α-аминоадипоильной боковой цепи цефалоспорина C. Дальнейшая работа Роберта Морина привела к полусинтезу 3-деацетокси-7-ACA (7-ADCA) из пенициллинов, что удобно, поскольку пенициллины ферментируются легче, чем цефалоспорины. Например, 7-ADCA можно полусинтезировать за семь этапов химической реакции из феноксиметилпенициллина .

Результаты

Цефалотин , цефалоспорин первого поколения для парентерального применения, был первым цефалоспорином, который стал доступен для пациентов в США в 1964 году. Он был выбран для клинических испытаний из серии производных 7-ACA, полученных в Eli Lilly . Второй цефалоспорин для парентерального применения стал доступен немного позже и продавался в США под названием Cephaloridine . Клинические успехи этих двух цефалоспоринов побудили исследователей улучшить фармакологические свойства и разработать больше агентов. Сегодня у нас остались тысячи полусинтезированных аналогов природных цефалоспориновых соединений, основанных на знаниях, полученных в результате интенсивных исследований химии этих двух исходных материалов.

Общие особенности и фармакокинетика цефалоспоринов

Все медикаменты этого класса отличаются:

• бактерицидным влиянием на болезнетворные микроорганизмы;
• лёгкой переносимостью и, относительно низким количеством побочных реакций в сравнении с другими противомикробными средствами;
• наличием перекрёстных аллергических реакций с другими бета-лактамами;
• высоким синергизмом с аминогликозидами;
• минимальным нарушением микрофлоры кишечника.

К преимуществу цефалоспоринов можно также отнести хорошую биодоступность. Антибиотики цефалоспоринового ряда в таблетках имеют высокую степень усвояемости в пищеварительном тракте. Всасываемость средств увеличивается при употреблении во время или сразу после приёма пищи (исключение составляет цефаклор). Парентеральные цефалоспорины эффективны и при в/в, и при в/м способах введения. Обладают высоким индексом распространения в тканях и внутренних органах. Максимальные концентрации медикаментов создаются в структурах легких, почек и печени.

Высокие уровни лекарственного средства в желчи обеспечивают цефтриаксон и цефоперазон. Наличие двойного пути выведения (печень и почки) позволяет эффективно использовать их у пациентов с наличием острой или хронической почечной недостаточностью.

Читайте далее: Особенности питания при приеме антибиотиков