Серотонин: функция, источники и применение

Применение

Ученые не знают точно, что вызывает депрессию, но одна из теорий заключается в том, что причиной этого является дисбаланс нейромедиаторов в организме. Врачи обычно назначают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в качестве антидепрессантов. Одним из примеров является Флуоксетин (Прозак).

В норме организм реабсорбирует нейромедиатор после передачи нервного импульса. СИОЗС останавливают организм от реабсорбции серотонина, оставляя более высокие уровни серотонина циркулировать. Многие считают, что СИОЗС помогают облегчить симптомы, хотя связь между депрессией и серотонином остается неясной. Одна из проблем для исследователей заключается в том, что, хотя и возможно измерить уровень серотонина в крови, на сегодняшний день, нет возможности измерить его уровень в головном мозге. В результате ученые не знают, отражает ли уровень серотонина в крови уровень серотонина в мозге. Также невозможно узнать, действительно ли СИОЗС влияют на мозг. Исследования на мышах дали противоречивые данные. Некоторые предполагают, что повышение уровня серотонина может уменьшить стресс и депрессию, но другие указывают, что уровень серотонина не имеет никакого значения.

В 2015 году одна из статей назвала использование СИОЗС для лечения депрессии «маркетингом мифа». Тем не менее, если ученые еще не доказали серотониновую теорию депрессии, СИОЗС, по-видимому, помогают многим.

Помимо депрессии, врачи могут назначать препараты, регулирующие уровень серотонина, для лечения ряда других расстройств, в том числе таких как:

• биполярное расстройство
• посттравматическое стрессовое расстройство
• булимия
• обсессивно-компульсивное расстройство
• панические расстройства
• мигрень

Как и в случае с депрессией, некоторые ученые задаются вопросом, является ли серотонин единственным фактором, влияющим на эти состояния.

Серотонин как препарат

В мед. практике С. используют в виде соли с адипиновой к-той, т. е. в виде серотонина адипината.

Серотонина адипинат (Serotonini adipinas) — белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Вызывает эффекты, свойственные С., в т. ч. сокращение гладкой мускулатуры внутренних органов, сужение кровеносных сосудов, увеличивает количество тромбоцитов в крови и повышает их агрегацию, уменьшает время кровотечения.

Применяют как кровоостанавливающее средство при геморрагическом синдроме различного генеза, напр, при болезни Верльгофа, геморрагичестеом васкулите, гипо- и апластической анемии, тромбоастении и др.

Вводят внутривенно и внутримышечно в разовой дозе 0,005 г, к-руго при хорошей переносимости можно увеличивать до 0,01 г. Для внутривенных вливаний 0,005—0,01 г препарата разводят в 100—150 мл изотонического р-ра натрия хлорида и вводят капельно со скоростью не более 30 капель в 1 мин. При необходимости для капельного введения в вену вначале препарат можно развести в 5 — 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида, а затем добавить этот р-р к 100—мл 5% р-ра глюкозы, плазмы или консервированной крови.

Для внутримышечного введения 0,005—0,01 г препарата разводят в 5 мл 0,5% р-ра новокаина. Инъекции делают 2 раза в сутки с интервалами не менее 4 час. Суточная доза для взрослых 0,015—0,02 г. Курс лечения обычно составляет 10 дней.

Быстрое введение растворов С. в вену может вызвать боль по ходу вены и другие побочные эффекты: неприятные ощущения в области сердца, затруднение дыхания, повышение АД, тяжесть в голове, диарею, уменьшение диуреза. Для ослабления побочного действия С. рекомендуется применять антигистаминные и другие противоаллергические средства.

С. противопоказан при остром и хрон. гломерулонефрите, хроническом нефрозе, гипертонической болезни II-III стадий, бронхиальной астме, отеке Квинке, острых тромбозах и склонности к тромбообразованиго.

Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1% р-ра.

См. также Серотонинопексия.

Библиография: Буданцев А. Ю. Моно-аминэргические системы мозга, М., 1976; Громова Е. А. Эмоциональная память и ее механизмы, М., 1980; Комиссаров И. В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии, м., 1969; Кругликов Р. И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти, М., 1981; Меньшиков В. В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов, ч. 2, М., 1974; Меньшиков В. В., Бассалык Л. С. и Шапиро Г. А. Карциноидный синдром, М., 1972; Науменко Е. В. и Попова Н. К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы, Новосибирск, 1975, библиогр.; Пидевич И. Н. Фармакология серотонинореактивных структур, М., 1977, библиогр.; Планельес X. X. и Поиененкоза 3. А. Серотонин и его значение в инфекционной патологии, М., 1965, библиогр.; Попова Н. К., Науменко Е. В. и Колпаков В. Г. Серотонин и поведение, Новосибирск, 1978; Химические факторы регуляции активности и биосинтеза ферментов, под ред. В. Н. Ореховича, с. 158, М., 1969; Chemical diagnosis of disease, ed. by S. S. Brown a. o.. p. 1217, Amsterdam a. o., 1979; Dahl strom A. a. F u x e K. Evidence for the existence of monoamino-containing neurons in the central nervous system, Acta physiol, scand., suppl. 232, 1964; D e-scarries L., Beaudet A. a. Watkins К. C. Serotonin nerve terminals in adult rat neocortex, Brain Res., v. 100. p. 563, 1975; H a i g 1 e r H. J. a. Aghajanian G. K. Serotonin receptors in the brain, Fed. Proc., v. 36, p. 2159, 1977, bibliogr.; Serotonin and behavior, ed. by J. Barclias a. E. Usdin, N.Y.—L., 1973; Vermes I. a. T e- 1 e g d у G. Effect of intraventricular injection and intrahypothalamic implantation of serotonin on the hypothalamo-hypophysealadrenal system in the rat, Acta physiol. Acad. Sci. hung., v. 42, p. 49, 19 72, bibliogr.

В. В. Меньшиков; E. А. Громова, В. К. Муратов (пат. физ.), С. И. Золотухин, А. Я. Ивлева, И. В. Комиссаров (фарм.)

“Дофаминовый коктейль” (“Dopamine cocktail”)

Такое неформальное название получили лекарственные комбинации, основанные на предположении, что максимальное усиление дофаминергической нейротрансмиссии при помощи разных механизмов способно принести эффект при терапевтически резистентных депрессиях, особенно при вяло-апатических, ангедонических депрессиях. Известны различные варианты этой стратегии, например, сочетание психостимуляторов, вызывающих выброс дофамина в синаптическую щель, с ИМАО.

Стоит также отметить несколько моментов. Во-первых, в этой статье приведены только устоявшиеся названия комбинаций психотропных препаратов, т.е. описаны далеко не все возможные комбинации. Во-вторых, статья предназначена исключительно для врачей, т.к.прежде всего в случаях резистентных депрессий требуется исключить скрытую биполярность и другие психические расстройства, некоторые терапевтические и неврологические заболевания, а также проанализировать всю принимаемую пациентом терапию, чтобы исключить псевдорезистентность или фармакогенную депрессию.

1 – Быков Ю.В., Беккер Р.А., Резников М.К. Депрессии и резистентность. Практическое руководство для врачей. . М.: РИОР: ИНФРА-М., 2013. 374 с.2 – S. Stahl. Essential Psychopharmacology: The Prescribers Guide Cambridge University Press, New York, New York, 2014.3 – Dursun S.M., Devarajan S., Kutcher S. The ‘dalhousie serotonin cocktail’ for treatment-resistant major depressive disorder. J Psychopharmacol. 2001 Jun;15(2):136-8.4 – Barker W.A., Scott J., Eccleston D. The Newcastle chronic depression study: results from a treatment regime. Int Clin Psychopharmacology 1987;2:261-272.5 – Hale A.S., Procter A.W., Bridges P.K. Clomipramine, tryptophan and lithium in combination for resistant endogenous depression: seven case studies.Br J Psychiatry. 1987 Aug;151:213-7.

Нейролептики при депрессии и тревоге

Сегодня такие препараты как нейролептики активно применяют при лечении депрессии и неврозов. Они устраняют панические страхи, тревожность, нормализуют режим сна.

Врачи классифицируют их в зависимости от химического строения.

1. Дибензазепины необходимы для борьбы с психотическими проявлениями, отлично сочетаются с другими медикаментами, однако имеют минимальный успокоительный эффект, имеют довольно мало побочных реакций.
2. Алифатические фенотиазины в большей степени имеют седативный и успокоительный эффект, устраняют проблемы со сном.
3. Производные фенотиазина применяют при наличии болей, проблемах с сосудами.
4. Бутирофеноны – это препараты, которые применяются в медицине для борьбы с бредовыми расстройствами и галлюцинациями, успокоительного эффекта практически не имеют.

Существуют 2 вида нейролептиков: типичные и атипичные (а также имеющие пролонгированное и непролонгированное действие). В первом случае это лекарственные средства, которые уже ушли в прошлое, они действительно хорошо справлялись со своей основной задачей – купированием психотических симптомов, однако имели довольно большое количество нежелательных побочных явлений.

Во втором случае применение атипичных нейролептиков является более современным. Это препараты последнего поколения, антипсихотики, которые практически не имеют побочных действий. Если у препаратов имеется пролонгированное действие, это означает, что они оказывают на организм длительное воздействие, например, в течение месяца.

СИОЗС

СИОЗС повышают уровень серотонина, предотвращая реабсорбцию организмом серотониновых нейромедиаторов. Уровень серотонина в мозгу остается высоким, и это может поднять настроение. СИОЗС для лечения депрессии

• Циталопрам (Целекса)
• Эсциталопрам (Лексапро)
• Прозак
• Пароксетин (Паксил, Пексева)
• Сертралин (Золофт)
• Вилазодон

Побочные эффекты СИОЗС

У СИОЗС наблюдаются некоторые побочные эффекты, которые со временем проходят:

• тошноту и рвоту
• беспокойство и возбуждение
• расстройство желудка
• диарею или запор
• снижение веса или аппетита
• повышенное потоотделение
• головокружение
• затуманенное зрение
• сонливость или бессонницу
• ощущение дрожания
• сухость во рту
• головную боль
• низкое половое влечение
• эректильную дисфункцию
• суицидальные мысли

В некоторых случаях также могут быть:

• гематомы
•   галлюцинации
• затруднение мочеиспускания

Обмен серотонина

В организме Серотонин образуется из триптофана (см.), к-рый вначале гидроксилируется под влиянием триптофангидроксилазы с образованием 5-окситриптофана (лимитирующий этап). Затем под влиянием декарбоксилазы 5-окситриптофан декарбоксилируется и превращается в С. В норме на образование С. расходуется ок. 1 — 3% поступающего в организм с пищей триптофана, при карциноиде — до 60%, что вызывает гиперсеротонинемию и признаки карциноидного синдрома. Синтезированный С. накапливается в клеточных депо в форме гранул (до 75%) и в свободной форме (до 25%).

Основной путь разрушения С.— окислительное дезаминирование под влиянием МАО (см. Моноаминоксидазы). Образующийся при этом 5-оксииндолилацетальдегид окисляется под влиянием альдегид-дегидрогеназы в 5-оксипндолилуксусную к-ту, к-рая выводится почками (в норме в среднем 5,0 ± 0,65 мг в сутки). Активность МАО наиболее высока в клетках, содержащих С. Небольшая часть С. подвергается N-ацетилированию. В эпифизе из С. сначала образуется N-ацетилсеротонин, превращающийся под влиянием оксииндол-0-метил-трансферазы гл. обр. в N-ацетил-5-метокситриптамин — мелатонин (см.), к-рый рассматривается как гормон эпифиза. Кроме того, в эпифизе образуются и другие индолы, напр. 5-окситриптофол, 5-метокситриптофол. Активация N-ацетилирующего фермента опосредуется бета-адренорецепторами.

Этанол и резерпин могут усиливать протекающий с участием альдегидредуктазы процесс восстановления 5-оксииндолилацетальдегида в 5-окситриптофол. Однако восстановлению подвергается лишь ок. 1 % 5-оксииндолилацетальдегида. В нек-рых тканях С. в небольших количествах может метаболизиро-ваться путем N-метилирования с участием фермента индоламин-N-метилтрансферазы, обнаруженного в ткани легких и мозга человека, в результате чего в организме образуется буфотенин (N, N-диметилтриптамин), обладающий галлюционогенными свойствами. Кроме того, метаболиты С. из числа 5-оксииндолов могут подвергаться дальнейшим превращениям под влиянием дециклизирующего фермента и переаминированию (см. Трансаминирование), в результате чего образуются окрашенные продукты обмена С.

Одним из биологических механизмов поддержания в организме оптимального уровня физиологически активного С. является серотонинопексия (см.).

Антидепрессанты

Развитие эндокринных побочных эффектов при применении современных антидепрессантов связано с их вмешательством в нейромедиаторный обмен, а также с блокадой синаптической передачи, нарушающей нейротрансмиссию. Блокада обратного захвата норадреналина, а также холинолитическая активность повышают риск возникновения нарушений половой функции у мужчин, а блокада гистаминовых Н1, Н2-рецепторов и серотониновых 5НТ2-рецепторов может приводить к увеличению аппетита и повышению массы тела. Особенности фармакологической активности антидепрессантов обусловливают различный спектр эндокринных дисфункций. При лечении трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, доксепин, тримипрамин, дезипрамин, мапротилин и др.) наблюдаются увеличение массы тела, снижение либидо, нарушение эрекции, задержка эякуляции, аноргазмия.

К побочным эффектам при лечении антидепрессантами, например, необратимыми ингибиторами МАО (ниаламидом, транилципрамином, фенелзином) можно отнести увеличение массы тела, а также появление отеков. Могут обнаруживаться проявления гиперпролактинемии (ГП). При этом необходимо отметить, что вопросы выявления, коррекции ГП в большей степени изучались у пациентов с шизофренией, но и при терапии аффективных нарушений эта проблема не менее актуальна. В первую очередь это определяется тем, что антипсихотики достаточно часто используются у пациентов с аффективными нарушениями для купирования маниакальных состояний, в качестве препаратов для аугментации тимоаналептической терапии при резистентных депрессивных состояниях, а также в качестве нормотимических средств. Кроме того, в литературе имеются указания на пролактинстимулирующую активность антидепрессантов. Но, по нашим наблюдениям, при применении монотерапии антидепрессантами, ГП регистрируется существенно реже. Вместе с тем, пациенты, получающие комбинированное лечение (антидепрессанты в сочетании с антипсихотиками), могут иметь более высокую вероятность формирования ГП. Поэтому принципы выявления, мониторинга и коррекции синдрома ГП у пациентов с аффективными расстройствами должны быть те же, что и при шизофрении.

Побочные эффекты при лечении антидепрессантами, избирательно ингибирующими обратный захват серотонина (флуоксетин, флувоксамин, циталопрам, сертралин, пароксетин), отмечаются со стороны половой сферы и характеризуются в основном задержкой эякуляции и аноргазмией.

Генетика

Хромосома 17 .

Ген , который кодирует переносчик серотонина, называется растворенное вещество — носитель семейства 6 (нейротрансмиттер транспортер, серотонина), элемент 4 (SLC6A4 см растворенное вещество — носитель семейства ). У человека ген находится на 17 хромосоме в месте 17q11.1 – q12.

Мутации, связанные с геном, могут привести к изменениям в функции переносчика серотонина, и эксперименты на мышах выявили более 50 различных фенотипических изменений в результате генетической изменчивости. Эти фенотипические изменения могут, например, выражаться в повышенной тревожности и дисфункции кишечника . Некоторые из генетических вариаций человека, связанных с этим геном:

• Вариация длины полиморфной области, связанной с геном-переносчиком серотонина ( 5-HTTLPR )
• rs25531 — однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в 5-HTTLPR
• rs25532 — еще один SNP в 5-HTTLPR
• STin2 — переменное количество тандемных повторов (VNTR) в функциональном интроне 2
• G56A на втором экзоне
• I425V на девятом экзоне

Изменение длины в 5-HTTLPR

Согласно статье 1996 года в The Journal of Neurochemistry , промоторная область гена SLC6A4 содержит полиморфизм с «короткими» и «длинными» повторами в области: 5-HTT-связанная полиморфная область ( 5-HTTLPR или SERTPR ). Короткий вариант имеет 14 повторов последовательности, а длинный — 16 повторов. Во второй статье 1996 года говорилось, что короткие вариации приводят к меньшей транскрипции SLC6A4, и было обнаружено, что они могут частично объяснять связанные с тревогой личностные черты . Этот полиморфизм широко исследовался в более чем 300 научных исследованиях (по состоянию на 2006 г.). Полиморфизм 5-HTTLPR может быть дополнительно подразделен: одно исследование, опубликованное в 2000 году, обнаружило 14 аллельных вариантов (14-A, 14-B, 14-C, 14-D, 15, 16-A, 16-B, 16-C, 16-D, 16-E, 16-F, 19, 20 и 22) в группе из примерно 200 японцев и кавказцев .

Помимо изменения экспрессии белка SERT и концентрации внеклеточного серотонина в головном мозге, изменение 5-HTTLPR связано с изменениями в структуре мозга. В одном исследовании 2005 года было обнаружено меньше серого вещества в перигенной передней поясной коре и миндалине у носителей короткого аллеля полиморфизма 5-HTTLPR по сравнению с субъектами с длинным / длинным генотипом.

Напротив, метаанализ 2008 года не обнаружил значимой общей связи между полиморфизмом 5-HTTLPR и аутизмом. Предполагаемое взаимодействие гена и окружающей среды между коротким / коротким аллелем 5-HTTLPR и жизненным стрессом как предиктором большой депрессии постигла аналогичная судьба: после влиятельного первоначального отчета в 2003 г. были получены смешанные результаты в репликации в 2008 г. и в 2009 г. метаанализ был отрицательным. См. 5-HTTLPR для получения дополнительной информации.

rs25532

rs25532 — это SNP (C> T), близкий к сайту 5-HTTLPR. Он был исследован в связи с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР).

I425V

I425V — редкая мутация девятого экзона. В 2003 году исследователи из Японии и США сообщили, что они обнаружили эту генетическую вариацию в неродственных семьях с ОКР и обнаружили, что она приводит к нарушению функции и регуляции переносчика. Второй вариант того же гена у некоторых пациентов с этой мутацией предполагает генетический «двойной удар», приводящий к более сильным биохимическим эффектам и более серьезным симптомам.

VNTR в STin2

Другой некодирующий полиморфизм — это VNTR во втором интроне ( STin2 ). В исследовании 2005 года было обнаружено три аллеля : 9, 10 и 12 повторов. Мета-анализ обнаружил , что 12 повтор аллель полиморфизма VNTR STin2 имел некоторые незначительные (с отношением шансов 1,24), но статистически значимым, ассоциации с шизофренией . Мета-анализ 2008 года не обнаружил значимой общей связи между полиморфизмом STin2 VNTR и аутизмом . Кроме того, метаанализ аффективных расстройств , большого депрессивного расстройства и биполярного расстройства в 2003 году обнаружил незначительную связь с полиморфизмом интрона 2 VNTR, но результаты метаанализа зависели от большого эффекта от одного отдельного исследования.

Полиморфизм также был связан с личностными чертами: российское исследование 2008 года показало, что люди с аллелем STin2.10 имеют более низкие показатели невротизма, как измерено с помощью опросника Айзенка .

Действительно ли счастлив тот, у кого много серотонина?

Ученый Колумбийского университета Марк Анзорге и его коллеги провели исследование на мышах, чтобы опровергнуть данное утверждение. Животные первой группы проживали в комфорте, имели хорошее питание и были абсолютно здоровы. Вторая группа находилась в постоянном страхе. На всех испытывали антидепрессанты, которые действовали разным образом: здоровые мыши были спокойны и довольны жизнью, вторая группа имела паническое состояние. Выяснилось, что серотонин воздействовал на разные нейроны. У счастливых мышей потерялась активность в верхнем дорсальном ядре, а у измученных, наоборот, повысилась.

Людям не всегда высокий уровень серотонина обеспечивает состояние счастья.  Согласно исследованиям, повышенный уровень серотонина имеют люди, страдающие социофобией, а также имеющие тревожное расстройство. Поэтому серотонин можно называть гормоном счастья только в нужное время. Его психологический эффект зависит от вида нейронов, на которые он окажет воздействие. В этом заключается правда о серотонине.

Как влияют на уровень серотонина внешние факторы

Итак, основное «сырье» для производства серотонина – аминокислота триптофан. Поэтому решающую роль в выработке гормона имеет питание человека. Необходимая суточная норма триптофана – 3-3.5 мг на 1 кг веса человека. Следовательно, женщине со средним весом 60 кг следует употреблять около 200 мг аминокислоты с пищей. Мужчине весом 75 кг – 260 мг.

То есть мясо, рыба, птица и сыр. Среди лидеров по количеству триптофана выделим:

• красная, черная икра;
• шоколад;
• бананы;
• орехи;
• молочные продукты;
• курага.

Подробную таблицу продуктов питания с показателем по содержанию триптофана и нормам потребления в день скачивайте здесь.

Бег в умеренном темпе, фитнес, регулярная утренняя зарядка, и, конечно, функциональные тренировки оказывают не только общеукрепляющее воздействие, но и стимулируют работу серотониновой системы организма.

Когда человек выполняет физические упражнения, серотонин вырабатывается интенсивнее. Это поддерживает мышцы в тонусе и обеспечивает нормальное самочувствие, в том числе и в эмоциональном плане.

Серотониновая диета

Важную роль в высоком уровне серотонина играет
питание

Обратите внимание, что при высокоуглеводной диете вы можете
почувствовать вялость, усталость, апатию — а там и до депрессии недалеко.
Специалисты советуют употреблять продукты, богатые триптофаном — именно он
помогает в выработке серотонина

Это яйца, сыр, молочные продукты, лосось
и другая жирная рыба, индейка, курица, орехи, семечки, бобовые,
ананас, финики, какао и  шоколад. То есть
практически все, что мы любим.

А вот
с алкоголем усердствовать не надо: кратковременный подъем настроения на
следующий день обернется стрессом, паникой и депрессивным состоянием. Токсины,
образующиеся при распаде алкоголя, вымывают витамины группы В, отвечающие за
бесперебойную работу нервной системы.

Что касается приема триптофана в качестве
БАДов и медикаментозно, то добавлять их в рацион можно исключительно
после консультации со специалистом. Самостоятельно назначать себе эти
препараты запрещено.

Похоже, у меня низкий уровень серотонина. Что делать?

Не
делать преждевременных выводов, а обратиться к специалисту. Если жизнь поблекла
и с пугающей скоростью теряет краски, дело может быть не только в серотонине, а
в нехватке и других гормонов: например, дофамина,
который отвечает за чувство удовлетворенности и влюбленности.

Терапевт,
невролог, эндокринолог, психолог, а также психотерапевт и психиатр составят
четкую картину вашего состояния, назначат нужные анализы и подберут лечение.

Пожалуйста,
не назначайте себе препараты и не занимайтесь самолечением — есть вероятность,
что ваше состояние ухудшится, а плохое настроение перерастет в клиническую
депрессию, выбраться из которой будет непросто.

Функция

Переносчик серотонина удаляет серотонин из синаптической щели обратно в синаптические . Таким образом, он прекращает действие серотонина и одновременно делает возможным его повторное использование пресинаптическим нейроном .

Нейроны общаются с помощью химических посредников, таких как серотонин, между клетками. Белка переносчика , путем рециркуляции серотонина, регулирует его концентрацию в зазоре, или синапс , и , таким образом , его воздействие на приемном нейрона рецепторов .

Медицинские исследования показали, что изменения в метаболизме переносчика серотонина, по-видимому, связаны со многими различными явлениями, включая алкоголизм , клиническую депрессию , обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР),
романтическую любовь , гипертонию и общую социальную фобию .

Переносчик серотонина также присутствует в тромбоцитах ; там серотонин действует как сосудосуживающее вещество. Он также служит сигнальной молекулой для индукции агрегации тромбоцитов.

Серотонин