Отравление стрихнином

СВОЙСТВА

Стрихнин (Strychninum) — C₂₁H₂₂O₂N₂ — бесцветный кристаллический порошок чрезвычайно горького вкуса (горечь чётко ощущается в водных растворах стрихнина вплоть до разведения 1:50 000).

В семенах чилибухи содержание алкалоидов достигает 2–5%, половину из этого количества составляет стрихнин.

В терапевтических дозах стрихнин стимулирует центральную нервную систему и, в первую очередь, увеличивает рефлекторную возбудимость сегментарного аппарата спинного мозга (в основе возбуждающего действия стрихнина на спинной мозга лежит улучшение проводимости импульсов в синапсах и ослабление торможения в ЦНС).

Стрихнин оказывает стимулирующее действие на зрительные нервы и повышает чувствительность сетчатки глаза, возбуждает центры органов чувств (благодаря чему повышает остроту и расширяет поле зрения, обостряет обоняние, слух, чувство вкуса, усиливает тактильные ощущения), возбуждает центры продолговатого мозга, а именно дыхательный и сосудодвигательный центры, а также центр блуждающего нерва (вызывая учащение дыхания, повышение артериального давления и урежение ритма сердечных сокращений); тонизирует мускулатуру (скелетную, стенки сосудов, гладкомышечные органы) и сердце.

Соли стрихнина легко всасываются, большая часть их разрушается в печени и около 20% выделяется в неизменённом виде почками. Стрихнин медленно выводится из организма и поэтому обладает кумулятивными свойствами.

Синтез Рейссига

Метод, описанный Beemelmanns & Reissig (рацемический, 2010), представляет собой еще один формальный синтез, приводящий к пентациклу Равала (см. Амин 5 в методе Равала). В этом методе индол 1 превращали в тетрацикл 2 (вместе с побочным продуктом) в одной каскадной реакции с использованием дииодида самария и HMPA . Восстановление никеля Ренея / H ₂ дает амин 3 и реакцию в одном реакторе с использованием метилхлорформиата , DMAP и TEA, затем MsCl , DMAP и TEA, а затем DBU дает предшественник Rawal 4 с ключевыми атомами водорода в желаемой антиконфигурации.

На прерванном пути промежуточное соединение 2 сначала восстанавливали до имина 5, затем превращали в карбамат 6 , затем дегидратировали до диена 7 ( реагент Берджесса ) и, наконец, восстанавливали до 8 ( цианоборгидрид натрия ). Атомы водорода в 8 находятся в нежелательной цис-взаимосвязи, что противоречит результатам, полученным в 2002 г. Бодвеллом / Ли для той же реакции.

Целесообразность в применении

Невзирая на высокую результативность средств, которые содержат в своём составе стрихнин, медики прибегают к их назначению весьма редко. Большинство медицинских работников стараются назначать более безопасные медикаменты.

Показания

Стрихнин не  применяется при лечении  детей младше двух лет

Случаются ситуации, когда назначение этого препарата необходимо:

• параличи, парезы в результате инсультов;
• потеря аппетита;
• функциональные нарушения органов слуха и зрения;
• импотенция (ныне не применяется);
• хроническая алкогольная зависимость.

Противопоказания

Иногда, применение этого препарата категорически противопоказано. Это такие ситуации:

• заболевания ССС;
• бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• патологические отклонения в щитовидной железе;
• недостаточности (сердечная, почечная, печёночная);
• беременность и лактация;
• возрастная группа (дети до 2-х лет);
• судорожный синдром в состоянии анамнеза.

Необходимо иметь в виду, что отравлению стрихнином свойственна быстрая динамика. Потому при подозрении на него, неотлагательно вызывайте скорую помощь.

Действие активного вещества

Основной компонент препарата – дигидрокверцетин – представляет собой флавоноид, получаемый из древесины сибирской или даурской лиственницы. Измельченное сырье (частицы размером до 3 мм) подвергают экстракции раствором пищевого этилового спирта, кипятят с добавлением активированного угля, затем фильтруют и концентрируют с помощью вакуума.

«Дигидрокверцетин» в отзывах врачей описывается как комплексный препарат с антиоксидантными свойствами, которые, во-первых, замедляют процесс окисления свободных радикалов; капилляропротекторным действием, способным защитить клеточные мембраны, повысить эластичность сосудов и продлить срок их жизни. Во-вторых, флавоноид обладает противовоспалительным эффектом, вследствие чего улучшается питание клеток кислородом, замедляется развитие воспалительных процессов в организме, стимулируется обновление кожных покровов за счет усиленного синтеза коллагена. Кроме того, он ускоряет регенерацию тканей после травм и ожогов, сохраняя их упругость.

Показание к применению стрихнина

Несмотря на эффективность медикаментов, имеющих в своём составе стрихнин, их назначают в редких случаях. Большинство врачей рекомендуют пациентам менее опасные лекарственные средства. Тем не менее существуют случаи, когда назначение стрихнина необходимо. Выделяют следующие показания к применению подобных медикаментов:

1. Тяжёлые неврологические нарушения. Среди них – параличи и парезы конечностей после перенесенного инсульта.
2. Отсутствие аппетита. Учитывая то, что нитрат стрихнина имеет сильно выраженный горький вкус, он стимулирует желание принимать пищу.
3. Нарушение остроты слуха и зрения. При этом препараты назначаются лишь в тех случаях, когда наблюдаются функциональные изменения в работе органов чувств.
4. Импотенция. В настоящее время препараты, содержащие стрихнин, практически не применяются при эректильной дисфункции.
5. Хронический алкоголизм, не поддающийся лечению другими средствами.

Стрихнин нитрат: применение в медицине

Стрихнин – яд, неосторожное обращение с которым влечет за собою плачевные последствия. Этот факт объясняет суеверный ужас, который вызывает название вещества у людей, располагающих лишь поверхностной информацией

Тем не менее, стрихнин содержится в экстракте и настойке чилибухи – препаратах, которые используются современной медициной в гомеопатических дозах.

Показания к применению стрихнина в качестве лекарственного средства:

• мышечная слабость, парезы, параличи;
• ослабленная сердечная деятельность, гипотония;
• функциональные расстройства зрения и репродуктивной системы;
• переутомление, вялость, апатия;
• острые интоксикации, инфекции и их последствия.

Настойка может приниматься также для возбуждения аппетита и улучшения работы желудочно-кишечного тракта. Еще одна распространенная форма выпуска – пилюли для приема внутрь. Встречается так же в виде раствора, который вводится под кожу.

Самолечение подобными препаратами опасно для здоровья даже при наличии показаний к применению стрихнина. Корректную дозу может назначить только лечащий врач, поскольку малейшее отклонение от допустимой нормы может вызвать отравление стрихнином и возникновение побочных эффектов.

Синтез мори

Синтез Мори ((-) хиральный, 2003) был первым, содержащим асимметричную стадию реакции . Он также имеет большое количество реакций, катализируемых Pd. В нем N-тозиламин 1 реагировал с аллилкарбонатом 2 с аллильным асимметричным замещением с использованием Pd ₂ (dba) ₃ и асимметричного лиганда (S-BINAPO) на хиральный вторичный амин 3 . Затем происходит десилилирование группы TBDMS с помощью HCl до гидроксида, а затем до нитрила 4 ( NaCN ) через бромид ( PBr ₃ ). Хека реакция ( Pd (OAc) ₂ / Me ₂ PPh ) и дебромирование ( Ag ₂ CO ₃ ) давала трехколесный велосипед 5 . После восстановления LiALH нитрила до амина и его защиты Boc ₂ O до boc-амина 6 следовало второе аллильное окисление ( Pd (OAc) ₂ / AcOH / бензохинон / MnO ₂ ) до тетрацикла 7 . Гидроборирование-окисление ( 9-BBN / H ₂ O ₂ ) давало спирт 8 и последующий кетон 9 окисления Сверна . Взаимодействие с LDAPhNTf дает трифлат енола 10, и трифлатную группу удаляют в алкене 11 реакцией с Pd (OAc) и PPh .

Детозилирование 11 ( нафталенидом натрия ) и амидирование с хлоридом кислоты хлорид 3-bromoacryloyl дал амид 12 , а другая реакция Хека дала pentacycle 13 . Изомеризация двойной связи ( натрий / iPrOH ), снятие защиты группы Boc ( трифликовая кислота ) и алкилирование амина с помощью (Z) -BrCH ₂ CICH = CH ₂ OTBDMS (см. Rawal) дали соединение 14 (идентичное одному из промежуточных продуктов Фоллхардта). В результате конечной реакции ( 15 ) и снятия защиты TBDMS образовался (-) — изострихнин 16 .

Рекомендации

1. Сандалл, Леонард (28 марта 1896 г.). «ПЕРЕДОЗИРОВКА СТРИХНИНА». Ланцет, 147 (3787): 887
2. Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008 г., стр. 1448-1450.
3. Ettinger, Stephen J .; Фельдман, Эдвард С. (1995), Учебник ветеринарной внутренней медицины (4-е изд.), W.B. Компания Сондерс, ISBN 0-7216-6795-3
4. Грэм Филлипс. Александр Великий. Убийство в Вавилоне. Девственные Книги, 2004. с. 239ff. ISBN 1 85227 134 5.
5. Найфех, Стивен; Смит, Грегори Уайт (2011). Ван Гог: Жизнь. Нью-Йорк: Рэндом Хаус. С. 400–403. ISBN 978-0-375-50748-9.
6. «Тайна Нисимуры все еще не разгадана». The Straits Times. 15 декабря 1934 г.
7. «Обвинения в шпионаже?». The Straits Times. 9 декабря 1934 г.
8. (мертвая ссылка)
9. Деннис Ковингтон, Спасение на Песчаной горе: обращение со змеями и искупление в Южных Аппалачах (Рединг, Массачусетс: Аддисон-Уэсли, 1995).

Синтез Вудворда

Кольцо II, V синтез

Синтез кольца II осуществляли синтезом индола Фишера с использованием фенилгидразина 1 и производного ацетофенона ацетовератрона 2 (катализатор полифосфорная кислота ) с получением 2-вератрилиндола 3 . Вератрильная группа не только блокирует положение 2 для дальнейшего электрофильного замещения, но также становится частью скелета стрихнина. Реакция Манниха с формальдегидом и диметиламина ) , полученный грамин 4 . Алкилирование с иодметаном дало промежуточную соль четвертичного аммония , который вступает в реакцию с цианидом натрия в нуклеофильном замещении в нитрил 5 , а затем в сокращении с литийалюминийгидридом до триптамина 6 . Амин-карбонильная конденсация с этилглиоксилатом дает имин 7 . Реакция этого имина с TsCl в пиридине с N-тозильным соединением с замкнутым кольцом 8 была описана Вудвордом как согласованная нуклеофильная атака енамином и формально реакция Пикте-Шпенглера . Это соединение должно образовываться в виде диастереомерной пары, но было обнаружено только одно соединение, которое не исследовалось. Наконец, вновь образованная двойная связь восстанавливалась боргидридом натрия до индолина 9 с атомом водорода C8, приближающимся с наименее затрудненной стороны (этот протон удаляется позже в последовательности и не имеет значения).

Кольцо III, IV синтез

Индолин 9 были ацетилированный к N-ацетил соединения 10 ( ангидрид уксусной кислоты , пиридин ) , а затем группа вератровой затем кольцо открыто с озоном в aquaeous уксусной кислоты к муконовой эфира 11 (стала возможной благодаря двум донорных метоксиду групп). Это является примером биоинспирированных синтеза , уже предложенного Woodward в 1948 г. отщепления ацетильной группы и гидролиза сложного эфира с HCl в метаноле приводил к образованию пиридонова эфира 12 с дополнительной изомеризацией в экзоциклической двойной связи с эндоциклической двойной связью (разрушает один асимметричные центр). Последующая обработка йодистым водородом и красным фосфором удаляла тозильную группу и гидролизовала обе оставшиеся сложноэфирные группы с образованием двухосновной кислоты 13 . Ацетилирование и этерификация ( диазометан ) давали ацетилдиэфир 14, который затем подвергали конденсации Дикмана с метоксидом натрия в метаноле до енола 15 .

Синтез кольца VII

Для того , чтобы удалить C15 спирт группы, енольный 15 превращают в тозилат 16 ( TsCl , пиридин ) , а затем к mercaptoester 17 (benzylmercaptide натрия) , который затем восстанавливает до ненасыщенного сложного эфира 18 с помощью никеля Ренея и водород . Дальнейшее восстановление водородом / палладием на угле дало насыщенный эфир 19 . Гидролиз щелочного эфира до карбоновой кислоты 20 сопровождался эпимеризацией по C14.

Это конкретное соединение уже было известно из исследований разложения стрихнина. До сих пор все промежуточные соединения были рацемическими, но хиральность была введена на этой конкретной стадии посредством хирального разделения с использованием хинидина .

Затем с помощью уксусного ангидрида вводили атом углерода C20 с образованием енолацетата 21, а свободный аминокетон 22 получали гидролизом соляной кислотой . Кольцо VII в промежуточном соединении 23 было закрыто окислением диоксида селена , процессом, снова сопровождающимся эпимеризацией по C14.

Образование 21 можно представить как последовательность ацилирования, депротонирования, перегруппировки с потерей диоксида углерода и снова ацилирования:

Кольцо VI синтез

К дикетону 23 добавляли ацетилид натрия (вводя атомы углерода 22 и 23) с получением алкина 24 . Это соединение восстанавливали до аллилового спирта 25 с использованием катализатора Линдлара, и алюмогидрид лития удалял оставшуюся кетонную группу в 26 . Аллиловая перегруппировка к алкоголю 27 (isostrychnine) была вызвана бромистым водород в уксусной кислоте с последующим гидролизом с серной кислотой . На последней стадии (-) — стрихнина 28 обработка 27 этанольным гидроксидом калия вызвала перегруппировку двойной связи C12-13 и замыкание кольца в результате присоединения конъюгата гидроксильным анионом.

ОТРАВЛЕНИЕ СТРИХНИНОМ

Приём большой дозы стрихнина вызывает резкое чувство голода, беспокойство, пугливость, учащение и углубление дыхания.

Картина сильного отравления стрихнином очень характерна: после принятия яда через 15–20 минут затрудняется дыхание, появляется тянущая боль в жевательных и спинных мышцах, начинается дрожь, лицо краснеет, обостряются слух и зрение, глаза выпирают из орбит, возникают зрительные ощущения мелькания молнии.

Внезапно наступают сильные болезненные тетанические судороги всех скелетных мышц (тело выгибается, поскольку мышцы спины сильнее брюшных), лицо становится синюшным и на нём из-за сокращения мимических мышц появляется сардоническая улыбка, пульс учащён. Генерализованное сокращение скелетной мускулатуры (опистотонус) и тетанические судороги вызываются тем, что токсические дозы стрихнина распространяют возбуждение по спинному мозгу и нарушают реципрокные отношения групп мышц.

Приступ судорог (от 0,5–1 до 3 минут) чередуется с паузой крайнего расслабления (10–15 минут), затем снова следует приступ. После 3–6 приступов, обычно спустя некоторое время после очередного тетануса, наступает смерть от асфиксии вследствие паралича дыхательного центра и спазма дыхательной мускулатуры. Сознание у человека, отравленного стрихнином, сохраняется до конца.

Смертельная доза стрихнина 0,05–0,1 г (50–100 мг).

Трупное окоченение после смерти от отравления стрихнином наступает очень быстро — в течение минут. На вскрытии ничего характерного, обычная картина асфиксии. Иногда в содержимом желудка кристаллы стрихнина, который очень стоек и длительно сохраняется в трупе.

У переживших отравление стрихнином возникает резкая слабость, возможны глухота, длительная слепота, психические расстройства.

Лечение отравления. Промывание желудка раствором танина или очень крепким чаем, дать активированный уголь и обратиться за врачебной помощью. Больному следует обеспечить полный покой, максимально устранив раздражители (затемнить помещение и соблюдать тишину).

Симптомы отравления стрихнином

судорога

Стрихнин быстро всасывается из желудка, особенно натощак. Уже через десять минут человек ощущает недомогание. Обильное содержание пищи в желудке задерживает всасывание приблизительно часа на два. Особенно чувствительны к стрихнину дети и люди с патологией сердца, почек — их спасти труднее всего. Выделяется стрихнин из организма почками, причём очень медленно в течение нескольких дней. Это представляет опасность в плане кумуляции (накопления) и развития симптомов отравления.

Токсическое действие стрихнина начинается с 0,005 до 0,05 грамма. Тонизирующее и активирующее действие настолько усиливается, что мышцы теряют способность расслабляться, появляются хаотичные сокращения — судороги.

Симптомы отравления стрихнином у человека начинаются с тянущих болей во всех мышцах. Обостряется кожное восприятие, появляется ощущение ползания мурашек, возникают небольшие мышечные подёргивания, оцепенение, малейший звук, свет — раздражают. Сильно напрягаются жевательные мышцы, глотание затрудняется. Появляется чувство страха и безысходности.

На следующем этапе, если яд продолжает всасываться, подёргивания превращаются в распространённые конвульсии. Неспособные расслабиться сокращённые мышцы выгибают тело, голова запрокидывается. Тело приобретает форму дуги, которая опирается на пятки и затылок. Руки и ноги становятся как «палки». Челюсти сжаты, лицо синюшное и напряжено, глазные яблоки неподвижны, вены шеи набухшие, температура повышена.

Все это сопровождается невыносимым чувством страха и боли в мышцах. Затем приступ заканчивается, возникает временное расслабление, оно длится недолго — одну минуту, за ним следует новый приступ. С увеличением дозы всасывания яда, промежутки между приступами укорачиваются, спасительного расслабления не наступает.

Третья терминальная стадия наступает при дозе стрихнина в крови от 0,05 грамма и выше. На высоте судорог перестают сокращаться дыхательные мышцы, человек не способен сделать ни вдох, ни выдох, глазные яблоки становятся неподвижными, зрачки расширяются, сознание нарушается, происходит непроизвольное выделение мочи и кала. Смерть наступает от удушья.

Алкалоид и надёжный помощник

Стрихнин содержится в семенах ореха чилибухи

Стрихнин — это вещество, содержащееся в семенах ореха тропического растения чилибухи. Он может стать лекарством, дарующим человеку жизнь, а может стать ядом, провоцирующим прекращение дыхательной функции и остановку сердца.

Вся суть в дозировке

Термин «алкалоиды» всегда вызывает настороженность. И не зря, ведь это яды.

Благодаря этим веществам медицинской практике стали известны обезболивающие и наркотические средства, препараты, обладающие возбуждающим и тормозящим действием.

Стрихнин, как лекарство

Если дозировка вещества небольшая, то оно является лекарственным препаратом. В подобном качестве выступают:

Нитрат стрихнина применяют при гипотонии, атонии ЖКТ

• Азотнокислый стрихнин или стрихнина нитрат. Применяется, как стимулятор ЦНС при гипотонии, скорой утомляемости, парезах, нарушениях двигательной деятельности. Эффективен при функциональных расстройствах зрительного органа, атонии ЖКТ. Стрихнина нитрат выпускается в виде порошка.
• Настойка плодов чилибухи. Применяется как общетонизирующий препарат и как возбуждающий аппетит. При употреблении необходима строгая пропорция: 16 г сухого вещества на один литр 70%-го спиртового раствора. Активно действующее вещество в настойке соответствует 0,25%.
• Сухой экстракт из плодов чилибухи. Этот экстракт ещё имеет название рвотный орех. При употреблении его необходимо растворить в воде в пропорции 1:10. В экстракте 16% активно действующих компонентов.

Соблюдение дозировки

К препаратам, в содержании которых есть стрихнин прилагается инструкция по применению. И превышать терапевтические дозировки категорически запрещается, потому как в больших количествах стрихнин — яд.

При пероральном применении лекарства рекомендованные нормы для взрослых 0,5-1 мг дважды-трижды в сутки, либо 3-10 капель при единоразовом приёме.

При подкожном введении препарата рекомендовано 0,1% раствора вещества. Суточная доза не должна превышать 1 мл (одна ампула) средства.

Симптомы интоксикации

Конвульсии, судороги, высокая температура-признаки отравления стрихнином

Токсический эффект проявляется с 0,005-0,05 г. Общий тонизирующий и активирующий результат настолько увеличивается, что мышцы лишаются способности расслабиться, что провоцирует хаотичность сокращений — начинаются судороги. Признаки развиваются поэтапно:

• На первом этапе начинаются тянущие боли в мышцах по всему телу. Обостряется чувствительность кожных покровов, появляется чувство ползающих мурашек, в мышцах происходят неконтролируемые подёргивания, оцепенение. Проявляется раздражение на звуки и освещение, напряжение жевательных мышц, что затрудняет глотательный рефлекс. Это влечёт чувство страха.
• На втором этапе яд ещё больше начинает всасываться, провоцируя конвульсии и судороги. Мышцы, сокращаясь, расслабиться уже не могут и выгибают туловище, голова запрокидывается назад. Туловище, выгнутое дугой, опирается на затылочную область и пятки. Мышцы конечностей так напряжены, что имеют подобие палок. Челюсти сжимаются, лицо приобретает синюшный цвет, глаза — неподвижность. Набухают вены на шее, поднимается температура тела.
• Следующий этап сменяется краткосрочным расслаблением, длящимся около минуты. Затем приступ возобновляется. С каждым приступом, временные промежутки между ними укорачиваются, пока расслабления не происходит вообще.
• Терминальный этап наступает, если доза вещества в крови достигает 0,05 грамма и более. На фоне судорог и конвульсий дыхательная мышца уже не способна сокращаться. Пострадавшему не удаётся произвести ни вдоха, ни выдоха. Неподвижность глазных яблок дополняется расширением зрачков. Происходит потеря сознания, неконтролируемые выделения мочи и каловых масс. Удушье провоцирует летальный исход.

Уход

Специфического антидота против стрихнина нет. «Судороги часто вызываются раздражителями — когда ваше тело что-то ощущает, нейроны хотят активироваться, и если они не контролируются, возникают припадки — поэтому пациентов обычно держат в тихих темных комнатах». Лечение отравления стрихнином включает пероральное применение настоя активированного угля, который служит для поглощения любого яда из пищеварительного тракта, который еще не попал в кровь. Противосудорожные препараты, такие как фенобарбитал или диазепам , вводят для контроля судорог вместе с миорелаксантами, такими как дантролен, для борьбы с ригидностью мышц. Если пациент выживает более 24 часов, вероятно выздоровление.

Лечение отравления стрихнином в конце 19-го и начале 20-го веков заключалось в применении дубильной кислоты, которая осаждает стрихнин в виде нерастворимой таннатной соли, а затем для обезболивания пациента хлороформом до тех пор, пока действие стрихнина не исчезнет.

Что такое стрихнин

Стрихнин — это алкалоид, содержащийся в семенах плодов тропического дерева чилибухи. Также это вещество может быть лекарством, возвращающим человека к жизни или ядом, вызывающим у человека остановку дыхания и смерть.

Отравление стрихнином — это частое явление у животных, так как используется как специальное отравляющее вещество в виде приманок. Высокочувствительными к нему являются все виды животных (особенно собаки и кошки). Случайно может попасть в пищу человека.

Чтобы иметь представление, как работает стрихнин, поговорим о дозировках. Если дозы его маленькие, то он применяется, как лекарство. В этом качестве выступают азотнокислый стрихнин, экстракт чилибухи сухой и настойка чилибухи. Их лечебные дозы: от 0,0005 до 0,005 грамма, что соответствует 5–15 капель настойки. Эффект от их применения — аналептический, то есть оживляющий. Эти препараты являются психостимуляторами, они приведут в тонус все системы в организме:

• заставят желудок и кишечник быстрее работать;
• нормализуют пищеварение, за счёт улучшения работы желёз и устранения бродильных процессов;
• устранят недержание мочи у детей за счёт повышения тонуса сфинктера мочевого пузыря;
• обострят слух, обоняние, зрение, особенно цветоощущение;
• повысят давление, усилят работу сердца, увеличат частоту дыхания;
• помогут восстановиться при хроническом алкоголизме, наркомании;
• уберут мышечную слабость, парезы и параличи;
• помогут при импотенции функционального характера.

использовать

допинг

Из-за его аналептического (стимулирующего) эффекта стрихнин был добавлен в список допингов после 1945 года . Во время марафона на в 1904 году Олимпийских игр , Томас Хикс взял коньяк стрихнин.

На летних Олимпийских играх 2016 года кыргызский штангист Иссат Артыков был дисквалифицирован за употребление стрихнина и был вынужден вернуть себе бронзовую медаль.

Стрихнин как интоксикант

В дозах от 0,5 до 5 мг стрихнин вызывает сильное возбуждение с эйфорией и усиленное восприятие цветов. Примерно с 1920 года стрихнин добавляли к героину, используемому для курения, в основном в Азии ; этот вытесненный героин также появился в Европе (Нидерланды и Италия) с 1973/1974 года. Стрихнин служит для компенсации угнетения дыхания, вызванного героином , и, таким образом, позволяет принимать более высокие дозы.

Стрихнин как наркотик

В аюрведической медицине стрихнин играет важную роль: он снижает аппетит, жар, например, анемию , люмбаго и стимулирует перистальтику . В прошлом его часто использовали как афродизиак . Он широко использовался при различных заболеваниях, таких как желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые заболевания, а также «нервозность», депрессия и мигрень. Сообщается, что Адольф Гитлер ежедневно принимал стрихнин от метеоризма с 1936 по 1943 год. Семена арахиса и фасоли Ignatius, содержащие стрихнин, используются в гомеопатии под названиями Nux vomica и Ignatia , среди прочего, для лечения менструальной боли, головной боли, депрессивного настроения, ревматической боли и астмы. Обладая достаточным гомеопатическим потенциалом, эти гомеопатические препараты не содержат стрихнина или содержат очень небольшое количество стрихнина и, следовательно, не имеют типичных эффектов или побочных эффектов.

В современной медицине стрихнин с радиоактивной меткой используется в качестве индикатора для обнаружения рецепторов глицина .

Последствия при интоксикации

Отравление стрихнином может стать причиной возникновения различных неблагоприятных последствий в будущем.

Яд оказывает довольно сильное влияние на нервную и другие системы организма. В последствие могут возникать различные психические расстройства.

К тому же, любое отравление – это огромный стресс для организма, ослабевает иммунитет, происходит обострение хронических заболеваний.

Страдают органы пищеварения, сердечная система. Нужно помнить, что стрихнин – очень сильный и быстродействующий яд.

В средствах для избавления от грызунов обязательно есть инструкция по применению, которую стоит внимательно изучить. А препараты раскладывать так, чтобы домашние животные не имели к ним доступа.

То же касается лекарственных средств, назначаемых врачом. Храниться они должны в труднодоступных для детей местах, а принимать их нужно только по назначению врача. Самолечение таким средствами недопустимо.

Известные примеры

Здесь перечислены наиболее известные инциденты, которые, вероятно, связаны с отравлением стрихнином.

• Возможно, Александр Македонский был отравлен стрихнином в зараженном вине в 323 году до нашей эры.
• Кристиана Эдмундс , «Отравитель шоколадного крема», приправила шоколадные конфеты со стрихнином. Она отравила несколько человек и убила четырехлетнего мальчика в Брайтоне в 1870-х годах.
• Марго Бегеманн, подруга Винсента Ван Гога , пыталась покончить жизнь самоубийством, проглотив стрихнин в 1884 году.
• В конце 19 века серийный убийца Томас Нил Крим использовал стрихнин для убийства нескольких проституток на улицах Лондона.
• Уолтер Хорсфорд был повешен в 1898 году за убийство своего кузена стрихнином, которому он отправил его под предлогом того, что это было безобидное абортивное средство . Он был замешан в двух других убийствах, которые также включали отправку письма женщинам, которые подозревали, что беременны от него.
• Бель Ганнесс из Ла Порт, штат Индиана, также известная как «Леди Синяя Борода», якобы использовала стрихнин для убийства некоторых из своих жертв на рубеже 20-го века.
• Джейн Стэнфорд , соучредитель Стэнфордского университета и жена губернатора Калифорнии Лиланда Стэнфорда , умерла от отравления стрихнином в 1905 году. Ее последними записанными словами были: «Мои челюсти окоченели. Это ужасная смерть». Ее убийца так и не был идентифицирован.
• Французский изобретатель Жан-Пьер Вакье отравил Альфреда Джонса, мужа своей возлюбленной Мейбл Джонс, добавив стрихнин в его лекарство от похмелья в Байфлите , графство Суррей, в 1924 году. Вакье был повешен за это преступление.
• Хьюберт Чевис , лейтенант британской армии, умер при подозрительных обстоятельствах после того, как съел куропатку с добавлением стрихнина в лагере Блэкдаун , графство Суррей, в 1931 году. Отравитель так и не был идентифицирован.
• Йошио Нисимура, видный японский экспатриант и президент Японской ассоциации, умер от отравления стрихнином вскоре после прибытия в штаб-квартиру полиции в Сингапуре для допроса в специальном отделении в 1934 году. Коронер вынес открытый вердикт . Предположительно инцидент был связан со шпионажем.
• В 1938 году легенда Delta Blues Роберт Джонсон умер после того, как выпил бутылку виски, якобы с примесью стрихнина. Эта версия смерти Джонсона оспаривается, поскольку он умер через несколько дней после предполагаемого отравления.
• Известно , что Оскар Дирлевангер , печально известный лидер штурмбригады СС «Дирлевангер» во время Второй мировой войны , убил несколько еврейских женщин, раздев их догола и сделав им инъекции стрихнина. Затем он и его офицеры наблюдали, как они бьются в конвульсиях до смерти, просто для развлечения.
• В октябре 1987 года успешная владелица музея восковых фигур Пэтси Райт умерла от лечения простуды с добавлением стрихнина. История была представлена ​​в разделе « Неразгаданные тайны» , и предполагается, что кто-то очень близкий к Райту знал ее привычку принимать ночное лекарство от простуды, когда у нее были проблемы со сном, и добавил в свое лекарство от простуды стрихнин. Дело остается нераскрытым.
• Женщина из Сан-Диего, штат Калифорния, была отравлена ​​стрихнином своим мужем в 1990 году. Хотя она набрала 911, она не назвала свое имя и адрес, и спасателям было трудно найти жертву. Настойчивость диспетчера и спасателей позволила им найти и извлечь жертву, но в конце концов она скончалась в больнице.
• Сообщается , что 8-й президент Турецкой Республики Тургут Озал был убит в 1993 году в результате отравления стрихнином. По факту смерти бывшего президента было проведено специальное расследование. Его тело было эксгумировано для испытаний в 2012 году, но результаты оказались неубедительными.
• Сообщалось , что в 2008 году Ханнес Хирцбергер , мэр Шпица в Нижней Австрии , был отравлен стрихнином местным производителем вина Гельмутом Осбергером. Хирцбергер едва выжил и получил стойкую инвалидность.
• Тело Дэвида Литтона было найдено на Сэдлворт-Мур , на северо-западе Англии, в декабре 2015 года после того, как он принял смертельную дозу стрихнина. Его личность оставалась загадкой до января 2017 года.

Синтез Кюне

Синтез Кёне 1993 года касается рацемического стрихнина. Исходные соединения триптамин 1 и 4,4-диметокси акролеин 2 подвергает взаимодействие с трифторид боры к ацетали 3 в виде одного диастереомера в амин-карбонил конденсация / сигматропные перегруппировки последовательности.

Гидролиз с хлорной кислотой получают альдегид 4 . Реакция Джонсон-Кори-Чайковского ( триметилсульфония йодида / н-бутиллитий ) превращают в альдегид в эпоксид , который реагировал на месте с третичным амином с солью аммония 5 (загрязненной с другими продуктами циклизации). Восстановление ( палладий на углероде / водород ) приводит к удалению бензильной группы до спирта 6 , дополнительное восстановление ( цианоборгидрид натрия ) и ацилирование ( уксусный ангидрид / пиридин ) дает 7 в виде смеси эпимеров (при С17). Замыкание кольца от III до 8 затем осуществляли с помощью альдольной реакции с использованием бис (триметилсилил) амида лития (с использованием только эпимера с правильной конфигурацией). Еще большее восстановление ( боргидрид натрия ) и ацилирование привело к эпимерному диацетату 9 .

В результате опосредованной DBU реакции элиминирования образуется олефиновый спирт 10, а последующее окисление по Сверну имеет нестабильный аминокетон 11 . На заключительных стадиях реакция Хорнера-Уодсворта-Эммонса ( метил-2- (диэтилфосфоно) ацетат ) дает сложный эфир акрилата 12 в виде смеси цис- и транс-изомеров, которые можно направить в правильное (транс) направление под действием света в фотохимическом режиме. В результате перегруппировки сложноэфирная группа восстанавливалась ( ДИБАЛ / трифторид бора ) до изострихнина 13, а рацемический стрихнин 14 образовывался путем замыкания цикла, катализируемого основанием, как в синтезе Вудворда.

В ходе синтеза хирального (-) — стрихнина Кёне в 1998 г. исходный материал был получен из хирального триптофана .

характеристики

Нитрат стрихнина также образует характерные призматические кристаллы.

Стрихнин образует бесцветные кристаллы призматической формы с чрезвычайно горьким вкусом , которые плохо растворяются в воде, но легко растворяются в спиртах, таких как этанол, или в хлороформе .

Способ действия

Стрихнин является конкурентным антагонистом на рецепторе глицина . Это означает, что в нервной системе , особенно в спинном мозге, он вытесняет тормозной нейромедиатор глицин на рецептор глицина . Наряду с ГАМК, глицин является одним из наиболее важных тормозных нейромедиаторов. Рассматриваемый рецептор глицина — это хлоридный канал в спинном мозге . Стрихнин предотвращает активацию этого рецептора и, таким образом, предотвращает ингибирующее действие глицина. Это приводит к перевозбуждению нервов спинного мозга, что вызывает симптомы отравления стрихнином. Стрихнин действует аналогично другим токсинам, нарушающим этот канал, таким как тетаноспазмин .

отравление

Количество стрихнина от 30 до 120 мг может быть смертельным для взрослого человека. Стрихнин быстро всасывается через слизистые оболочки. Подкожное или внутривенное введение 15 мг или более может быть фатальным. В случае отравления следует немедленно вызвать врача скорой помощи. Неотложное лечение включает стандартное использование бензодиазепинов (таких как диазепам ).

Симптомы отравления:

• Сбивчивое дыхание
• Тремор / подергивание мышц
• сильные судороги

В отличие от описания в детективных романах, стрихнин плохо подходит для убийства посредством (орального) отравления, поскольку его все еще можно попробовать в разведении 1: 130 000. Однако задокументированы отдельные убийства, связанные с отравлением стрихнином. Серийный убийца Томас Neill крем убил некоторых из своих жертв в США и Англии с помощью стрихнина.

Противоядие, первая помощь при отравлении

При проглатывании стрихнина можно использовать активированный уголь , чтобы предотвратить дальнейшее всасывание яда в организм; для выведения яда можно использовать слабительные . В случае контакта с кожей или глазами следует промыть пораженный участок водой или полиэтиленгликолем . Физостигмин используется как противоядие от стрихнина и наоборот. Отравления стрихнином часто лечат препаратами из группы бензодиазепинов (например, диазепамом ), которые усиливают ингибирующий эффект рецепторов ГАМК и, таким образом, противодействуют токсикологическому эффекту стрихнина.