«до сих пор нет единого мнения о понятии «постковидный синдром»

Производные никотиновой кислоты

Ниацин, или никотиновая кислота, — один из самых «заслуженных» препаратов, который используется для лечения гиперлипидемии с 1955 года . Она действует только после превращения в организме в никотинамид и последующего связывания с коэнзимами кодегидразой I и кодегидрозой II, которые переносят водород.

Отличительные действия никотиновой кислоты по сравнению с другими гиполипидемическими препаратами — способность выраженно повышать уровень ЛПВП, а также вазодилатирующий эффект.

Гиполипидемическое действие ниацина требует более высоких доз, чем необходимо для проявления витаминного эффекта. В среднем доза никотиновой кислоты как гиполипидемического средства в 100 раз выше, чем в качестве витамина .

Механизм действия основан на ингибировании липолиза триглицеридов в жировой ткани. Никотиновая кислота уменьшает синтез ЛПОНП, снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает содержание ЛПВП на 15–30 %. Препарат также обладает антиатерогенными свойствами .

Наряду с гиполипидемическим эффектом никотиновая кислота расширяет мелкие сосуды (в том числе сосуды головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие.

Уровень триглицеридов начинает снижаться уже через 1–4 дня после начала приема никотиновой кислоты, в то время как содержание холестерина падает на 5–7 день применения препарата.

Побочные эффекты

Наряду с довольно мощными гиполипидемическими свойствами никотиновая кислота выделяется плохой переносимостью. До 40 % пациентов отказываются от ее приема из‑за побочных эффектов . Одним из побочных эффектов, связанных с низким комплаенсом, является ощущение жара и приливов, обусловленное выбросом простагландинов. Этот эффект может быть снижен за счет постепенного титрования дозы и назначения ацетилсалициловой кислоты в дозе 250 мг за полчаса до приема никотиновой кислоты.

На фоне применения высоких доз никотиновой кислоты (как правило, составляющих 2–6 г в сутки) возможно появление кожного зуда и диспепсии — рвоты, диареи. Существует вероятность образования пептической язвы желудка, нарушения функции печени, повышения уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови. Из-за возможного развития гиперурикемии никотиновая кислота противопоказана при подагре. Ее также не рекомендуют применять при сахарном диабете и метаболическом синдроме .

Ввиду не очень хорошей переносимости никотиновой кислоты были синтезированы ее производные, имеющие более высокий профиль безопасности. Одним из самых назначаемых стал ксантинола никотинат.

О чем предупредить клиента?

Никотиновая кислота за счет вазодилатирующего действия может потенцировать эффект гипотензивных препаратов и приводить к внезапному снижению артериального давления, поэтому применять ее на фоне антигипертензивной терапии нужно осторожно, после консультации с врачом .

Никотиновую кислоту рекомендуют принимать во время еды.

Для комфортного длительного использования необходимо изучить правильную технику надевания компрессионного изделия

Следует сразу подчеркнуть, что использовать компрессию — это далеко не то же самое, что надевать обычные носки или колготки вследствие высокой плотности и особого материала ткани. Чтобы правильно надеть компрессионное бельё, сначала выверните чулок наизнанку (метод «пяточного кармана»). Для этого просуньте руку внутрь чулка, взявшись за пятку и вытащив ее наизнанку. Вставьте ногу в «карман» так, чтобы пальцы ног были расположены правильно, затем натяните чулок вверх и через стопу, чтобы правильно расположить пятку.

Наконец, потяните носок или чулок до конца вверх по ноге, разглаживая складки по ходу движения. Многие организации на своих сайтах предоставляют демонстрационное видео, демонстрирующее технику одевания компрессионных изделий.

Необходимо также соблюдать некоторые базовые правила при надевании компрессионного изделия. Если вы носите кольцо, снимите его перед тем, как надевать или снимать компрессионный трикотаж, чтобы не зацепиться за ткань. Если вы используете крем или лосьон, убедитесь, что они полностью высохли, прежде чем надевать компрессионное белье. Не стоит просто тянуть за верхнюю ленту, чтобы надеть чулки, так как это может повредить ткань. Вместо этого аккуратно закатайте ткань по ноге и аккуратно разгладьте складки. Наконец, никогда не допускайте складок и перегибов в процессе ношения компрессионного изделия — это может вызвать нарушение кровообращения или повреждение кожи.

Некоторые люди испытывают проблемы с надеванием компрессионного белья, особенно если они раньше не использовали его. Хорошими помощниками при надевании компрессионных изделий могут быть специальные вспомогательные средства. Детская присыпка или тальк могут помочь чулкам скользить по коже. Резиновые перчатки облегчают захват материала, продвигают ткань вверх по ногам и разглаживают неровности и складки. Если у вас ограниченная подвижность, возможно, стоит приобрести специальное устройство для одевания трикотажа. Эти устройства сделаны из металла или пластика. При освоенной технике их использования процесс надевания компрессионного изделия может быть существенно упрощён и ускорен.

История

Экстракты надпочечников были впервые получены польским физиологом Наполеоном Цибульским в 1895 году. Эти экстракты, которые он назвал наднерчина («адреналин»), содержали адреналин и другие катехоламины. Американский офтальмолог Уильям Х. Бейтс обнаружил использование адреналина при операциях на глазах до 20 апреля 1896 года. В 1897 году Джон Джейкоб Абель (1857-1938), отец современной фармакологии, обнаружил природное вещество, вырабатываемое надпочечниками, которое он назвал адреналином. Первый гормон, который был идентифицирован, он остается важнейшим препаратом первой линии при остановке сердца, тяжелых аллергических реакциях и других состояниях. Японский химик Дзёкичи Такамине и его помощник Кейзо Уэнака независимо друг от друга открыли адреналин в 1900 году. В 1901 году Такамин успешно изолировал и очистил гормон из надпочечников овец и быков. Адреналин был впервые синтезирован в лаборатории Фридрихом Штольцем и Генри Дрисдейлом Дакином независимо в 1904 году.

Несмотря на то, что секретин упоминается как первый гормон, адреналин фактически является первым гормоном, поскольку в 1895 году было обнаружено действие экстракта надпочечников на кровяное давление, а затем секретина в 1902 году. В 1895 году Джордж Оливер (1841-1915) a Врач общей практики из Северного Йоркшира и Эдвард Альберт Шефер (1850-1935), физиолог из Университетского колледжа Лондона, опубликовали статью об активном компоненте экстракта надпочечников, вызывающем повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, происходило из мозгового вещества, но не из коры головного мозга. надпочечника. В 1897 году Джон Джейкоб Абель (1857-1938) из Университета Джона Хопкинса , первый председатель первого в США факультета фармакологии, открыл соединение под названием адреналин с молекулярной формулой C ₁₇ H ₁₅ NO ₄ . Абель утверждал, что его принцип из экстракта надпочечников был активен. В 1900 году Дзёкичи Такамине (1854-1922), японский химик, работал со своим помощником Кейдзо Уэнака   (1876-1960), чтобы очистить из надпочечников вещество, в 2000 раз более активное, чем адреналин, под названием адреналин с молекулярной формулой C. ₁₀ Ч ₁₅ НЕТ ₃ . Кроме того, в 1900 году Томас Олдрич из Научной лаборатории Парка-Дэвиса также независимо очищал адреналин. Позднее в 1901 году Такамин и Парк-Дэвис получили патент на адреналин. Борьба за терминологию между адреналином и адреналином не прекращалась до первого открытия структуры адреналина Германом Паули (1870-1950) в 1903 году и первого синтеза адреналина Фридрихом Штольцем (1860-1936), немецким химиком в 1904 году. считал, что соединение Такамина было активным ингредиентом, а соединение Абеля было неактивным.

Как выбрать компрессионный трикотаж при варикозном расширении вен

После того, как вы определили необходимый уровень компрессии со своим лечащим врачом, нужно будет купить конкретное изделие.

Ведущие критерии выбора компрессионного трикотажа:

Длина компрессионного изделия. Варикозное расширение вен может иметь место, как только на голенях, так и на протяжении всей нижней конечности. Расположение варикозных вен будет влиять на то, какой тип компрессионного белья вам следует предпочесть

Если у вас варикозное расширение вен только в пределах голеней, то вам стоит обратить внимание на компрессионные гольфы до колен. Если варикозные вены на голенях и бедрах, то чулки до паха будут лучшим выбором

Некоторые пациентки в данном случае отдают предпочтение компрессионным колготкам.
Выбор размера компрессионного трикотажа. Данный аспект можно доверить специалистам в специализированном салоне или измерить параметры нижней конечности самостоятельно. В последнем случае вам может потребоваться измерить окружность длину лодыжки, икры и (или) бедра. Самостоятельно или при помощи специалиста нужно будет сравнить данные измерений с таблицей размеров, чтобы найти свой персональный размер. Выбор правильного размера компрессионного белья очень важен: если он слишком мал или велик, компрессионный трикотаж не обеспечит нужный уровень давления. Это приведёт к неэффективности компрессионной терапии или невозможности использования трикотажа.
Выбор стиля компрессионного изделия. Современная индустрия компрессионных изделий предлагает широкий выбор ткани, стилистики и формы продукции. Нужно сделать выбор между непрозрачной или прозрачной тканью, наличием или отсутствием рисунка, закрытым или открытым носком. Вам также нужно будет выбрать цвет, который варьируется от продукта к продукту. Базовые нейтральные цвета, такие как черный, бежевый и белый, почти всегда доступны. Отдельные типы компрессионных изделий представлены в ярких однотонных цветах, имеются варианты с различными узорами.

ОСЦИЛЛЯТОРНЫЙ ЭФФЕКТ

Известно, что токи высокой частоты наряду с тепловым эффектом могут давать нетепловой, или специфический эффект, называемый также осцилляторным, или экстратермическим. При этом в организме происходит ряд изменений, вызванных действием переменного электромагнитного поля высокой, сверхвысокой или ультравысокой частоты, не связанных непосредственно с действием тепла, образующегося при этом в тканях. Механизм этого явления заключается в следующем. Высокочастотное электромагнитное излучение способно взаимодействовать с заряженными частицами биологических тканей, к числу которых относятся ионы, белки, низкомолекулярные метаболиты, полярные «головки» фосфолипидов, нуклеиновые кислоты. При этом электромагнитные поля как бы «раскачивают» молекулы и подают энергию порциями, т.е. вводят молекулы в состояние резонанса. Под воздействием высокочастотных полей происходят колебания и «соударения» свободных носителей тока, которыми в живых тканях являются ионы. Этот эффект и лежит в основе тока проводимости. Молекула сама по себе может быть нейтральной, но при этом на ее концах формируются разноименные заряды. Такая молекула, именуемая диполем, будет поворачиваться в переменном поле. При высокочастотном радиоволновом воздействии происходит преобразование электрической энергии в тепловую за счет осциляторного эффекта, который принципиально отличается от такового, возникающего под влиянием инфракрасного излучения

На это обстоятельство обратил внимание около полувека назад отечественный ученый, доктор физико-математических наук А.С.Пресман, посвятивший ряд исследований воздействию высокочастотных токов на живые организмы. Он показал, что при инфракрасном облучении нагрев тканей происходит за счет увеличения кинетической энергии беспорядочного движения молекул, а при микроволновом — упорядоченного когерентного колебания ионов и молекул воды с частотой микроволн

Поскольку в биологических структурах большую роль играют мембраны с поверхностными ориентированными слоями гидратированных белковых молекул, то существенное различие биологических эффектов при этих двух процессах становится очевидным: при одинаковом нагреве живых тканей инфракрасными лучами и микроволновым излучением биологические эффекты отмечаются только в последнем случае.

Понимание биофизических закономерностей воздействия переменных токов радиочастотного диапазона на ткани позволит вплотную приблизиться к пониманию сути самого метода и конкретизировать не только технику его применения, но и определить золотой стандарт параметров действия для радиочастотных аппаратов.

Что такое варикозное расширение вен?

Если у вас имеются синие перекрученные вены, расположенные у поверхности кожи, выбухающие и некомфортные, вероятно, у вас варикозное расширение вен. Хотя теоретически эти вены могут возникать в любой части тела, в подавляющем числе случаев они находятся именно в области нижних конечностей.

Сосудистые звездочки значительно меньше, чем варикозно расширенные вены, и обычно располагаются рядом с поверхностью кожи. Варикозные вены могут располагаться как близко к поверхности кожи, так и в глубине подкожной клетчатки. В последнем случае их сложно определить без инструментальных методов исследования. Сосудистые звездочки могут быть синего, красного или пурпурного цвета и часто выглядят как паутина или веточки дерева. Сосудистые звездочки часто появляются не только на ногах, но и лице. Они вызваны теми же механизмами, что и варикозное расширение вен, но обычно не приводят к осложнениям, вызываемым варикозной болезнью.

Помимо четко видимых признаков выпячивания и искривления кровеносных сосудов, к симптомам варикозного расширения вен относятся:

• Отек лодыжек и ступней.
• Ощущения болезненности, тяжести или ноющие ощущения в ногах.
• Пульсация или спазмы в области мышц голеней.
• Зуд в ногах, особенно в голени и лодыжке, проявляться сухостью кожи.
• Потемнение и изменение текстуры кожи.
• Венозная язва.

Хотя варикозное расширение вен выглядит не эстетично, оно не всегда приводит к серьезным серьёзным осложнениям, если болезнь правильно лечить. Варикозное расширение вен также может привести к состоянию, называемому варикотромбофлебитом, которое возникает, когда в вене у поверхности кожи образуются тромбы. Такое состояние проявляется отеком, болью и покраснением. Развитие варикотромбофлебита сигнализируют о значительном нарушении кровообращения, которое также вызывает и другие осложнения варикозной болезни. Если у вас варикозное расширение вен или только сосудистые звездочки, не стоит игнорировать их. Вместо этого нужно посетить флеболога, пройти консультацию и дуплексное ультразвуковое сканирование вен нижних конечностей. Далее нужно обсудить со своим врачом тактику лечения и профилактики, необходимые изменения в образе жизни для профилактики осложнений и прогрессирования варикозной болезни.

Комбинированная гиполипидемическая терапия

В некоторых случаях врачи назначают комбинацию гиполипидемических препаратов с разным механизмом действия. Самое распространенное показание — тяжелая гиперлипидемия. Чаще всего в комплексе применяют фибраты со статинами

Никотиновую кислоту с другими гиперлипидемическими средствами комбинируют очень осторожно, под контролем врача .

При неэффективности двухкомпонентной схемы лечения могут применяться сразу три препарата, например, статины, ингибиторы всасывания холестерина и никотиновая кислота .

Источники

1. Харкевич Д.А. Фармакология. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 908 с.
2. Morris Brown, Peter Bennett. Clinical Pharmacology 11th Edition, 2012.
3. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.
4. Bardal S. K., Waechter J. E., Martin D. S. Applied pharmacology. – Elsevier Health Sciences, 2011.
5. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition
6. Джанашия П.Х. и соавт. Медикаментозная гиполипидемическая терапия. Medi.ru URL: https://medi.ru/info/3448/ (дата обращения 29.05.2020).

Также в разделе

Общая анестезия

Бывают случаи, когда использование методов местной анестезии не подходят пациенту по ряду причин. Тогда стоматологическое вмешательство производят под действием наркоза.

При использовании наркоза пациента вводят в глубокий сон, полностью отключающий сознание и болевая чувствительность. Наркоз проводится внутривенно или с помощью ингаляции. Используется в стоматологических клиниках  редко, так как для проведения наркоза необходим анестезиолог–реаниматолог, а также наличие специального оборудования.

Этот метод обезболивания может быть использован для лечения или удаления зубов:

• у детей до 5 лет, поскольку проводить какие-либо манипуляции  в полости рта ребенка крайне затруднительно;
• у взрослых из-за сильного страха перед лечением зубов, либо из-за аллергии на местные анестетики.

Бывают ситуации, когда действие местных инъекционных анестетиков не дают должного эффекта из-за повышенной  психоэмоциональной напряженности пациента,  либо человек испытывает панический страх перед выполнением процедур.

Данную проблему можно решить, используя седацию. Этот метод подходит не только пациентам, которые испытывают страх перед выполнением стоматологических манипуляций, но боятся и самих уколов. В отличие от наркоза человек находится  в полном сознании, может адекватно реагировать на команды врача и при этом находится в состоянии расслабленности и покоя.

Препараты, ингибирующие всасывание холестерина в кишечнике

Первым и пока единственным лекарственным средством этой подгруппы стал эзетимиб. Он работает в основном в ворсинчатом эпителии щеточной каймы тонкой кишки.

Механизм действия основан на ингибировании транспортера холестерина в энтероцитах кишечника. Это обеспечивает снижение всасывания холестерина примерно на 50 %. Также уменьшается уровень ЛПНП и ЛПОНП на 20–25 % и незначительно повышается содержание ЛПВП.

Максимальное действие препарата развивается через 2 недели. При монотерапии в стандартной дозе 10 мг в сутки эзетимиб обеспечивает снижение концентрации ЛПНП не более чем на 17–18 %, поэтому чаще его применяют в комбинации со статинами .

Побочные эффекты

Как правило, эзетимиб хорошо переносится. В редких случаях он может вызывать изменение уровня ферментов печени, а также боли в спине, артралгию, слабость .

О чем предупредить клиента?

Если врач выписал комбинацию эзетимиба и статинов, важно придерживаться рекомендаций и принимать оба препарата, чтобы достичь оптимального гиполипидемического эффекта.

История открытия инкретинов

Первые сведения об инкретинах появились более 100 лет назад. В 1902 году Bayliss и Starling обнаружили, что кишечная слизь содержит гормон, стимулирующий экзокринную секрецию поджелудочной железы, и назвали его «секретин». Четырьмя годами позже, в 1906 году, Moore опуб­ликовал статью под названием «Лечение сахарного диабета при помощи экстракта слизистой двенадцатиперстной кишки».

В своей статье ученый предположил, что «секретин» может воздейство­вать не только на экзокринную, но и на эндокринную часть поджелудочной железы. Для подтверждения своей гипотезы исследователь выделил экстракт слизистой двенадцатиперстной кишки и начал использовать его в практике лечения па­циентов с глюкозурией. Ниже представлен один из случаев из его практики:

Однако, несмотря на невероятный успех доктора Moore, финал этой истории оказался достаточно драматичным.

Несмотря на то, что этот случай закончился летально, нельзя не отме­тить существенных успехов доктора Moore в терапии препаратом, который стал предшественником инкретинов. Само же название «инкретин» было предложено La Barre в 1932 году для гормона, выделенного из слизи верх­него отдела кишечника и способного вызывать гипогликемию.

Первый гормон с инкретиновой активностью был выделен из экстракта дуоденальной сли­зи свиньи. Благодаря свойству ингибировать секрецию соляной кислоты желудка пептид был назван «желудочным ингибиторным полипептидом» (ЖИП). Позже выяснилось, что главным биологическим эффектом этого вновь открытого пептида является глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина, в связи с чем было предложено переименовать ЖИП в глюкозозависимыи инсулинотропный полипептид (ГИП). Местом его синтеза являются К-клетки слизистой кишечника, в основном – двенадцатиперстной и тощей кишки.

В 1983 году Bell и соавторы из гена проглюкагона хомяка выделили после­довательность, кодирующую два глюкагоноподобных пептида – ГПП-1 и ГПП-2. На мышиных моделях было показано, что именно ГПП-1 стимулировал глюкозозависимую секрецию инсулина, т.е. обладал инкретиновой активностью. Местом синте­за этого гормона являются эндокринные L-клетки слизистой подвздошной кишки (рис. 2).

Глюкагоноподобные пептиды, как и глюкагон, являются продуктами гена проглю­кагона. В поджелудочной железе в результате считывания этого гена синтезируется глюкагон, а в L-клетках тонкого кишечника – ГПП-1, ГПП-2 и глицентин (энтероглюкагон). ГПП-2 несмотря на свою структурную схожесть с ГПП-1, не оказывает такого же биологического эффекта: действие ГПП-2 ограничивается регуляцией процессов роста в интестинальном тракте.

Виды лекарственной терапии

Виды лекарственной терапии включают:

• этиотропная — когда медикаментозное лечение направлено на коррекцию или ликвидацию причины заболевания (антибиотики при пневмонии);
• патогенетическая — когда осуществляется воздействие на механизм развития заболевания (влияние мочегонных средств + ингибиторы АПФ + антагонистов кальция при артериальной гипертензии);
• симптоматическая — когда не удается повлиять на причину или патогенез заболевания (температуропонижающие средства при инфекционном заболевании, наркотические средства при инфаркте миокарда);
• заместительная — когда есть недостаточность природных биологически активных веществ и возникает потребность в их назначении (инсулин при сахарном диабете);
• профилактическая — когда препарат назначают с целью предупреждения возникновения заболевания (аспирин для предупреждения инфаркта миокарда или инсульта больным пожилого возраста при атеросклерозе).

Клиническая фармация, как и клиническая фармакология, занимается изучением лекарственных средств, их эффективностью и безопасностью, оптимизацией медикаментозной терапии. Время от поступления препарата в организм до развития терапевтического действия делится на несколько этапов, которые изучают различные разделы фармакологии. Высвобождение активного вещества из наполнителя и поступления ее в организм — это фармацевтический процесс.

Фармакокинетика изучает абсорбцию, распределение, биотрансформацию и выведение лекарственных препаратов в организме.

Различают экспериментальную и клиническую фармакокинетику. Главная задача экспериментальной фармакокинетики — изучение процессов трансформации лекарственных веществ в живом организме животных в норме и при моделировании болезней. Клиническая фармакокинетика исследует процессы поступления, распределения, биотрансформации и экскреции лекарственных веществ, а также зависимость фармакотерапевтического эффекта от концентрации лекарственного вещества и его метаболитов в биологических жидкостях и тканях. Эти исследования лежат в основе определения дозировки лекарственных препаратов, обеспечивает их необходимую концентрацию в средах организма для достижения оптимального лечебного эффекта.

Внедрение в медицинскую и фармацевтическую отрасль высокочувствительных (радиоиммунных, имуносорбентних, хроматографических, масс спектрометрических и др.) методов количественного определения содержания лекарственных веществ в биологических средах способствовало разработке методов математического моделирования фармакокинетических процессов.

Фармакокинетические исследования всегда проводятся при создании новых лекарственных препаратов: в клиническом испытании новых фармакологических веществ и при проведении первой фазы клинических исследований.

С целью контроля за поддержкой эффективного и безопасного количества лекарственного препарата в организме применяют терапевтический мониторинг его концентрации при лечении. Совершенствование методов аналитических технологий уже позволяет включать мониторинг некоторых лекарственных средств (аминогликозиды, циклоспорин, дигоксин, фенитоин и др.) к стандартному обследованию пациентов.

Знание основных положений фармакокинетики, умение ими пользоваться на практике имеет важное значение в случаях, когда по непонятным причинам отсутствует неэффективность проводимой фармакотерапии, является плохим перенос лекарственного препарата при лечении больных с заболеваниями печени и почек, при назначении нескольких лекарственных препаратов одновременно и др

Особенности действя лекарственных средств у новорожденных

Особенности фармакокинетики лекарственных средств у новорожденных включают:

• всасывание лекарственного средства из ЖКТ происходит медленнее, чем у старших детей;
• через тонкую, хорошо васкуляризированную кожу легко всасываются жирорастворимые препараты;
• всасывание лекарственного средства после инъекций зависит от периферийной вазомоторной нестабильности, относительно небольшой массы скелетных мышц и подкожного жира с высоким процентом воды;  
• у новорожденных меньше белков в плазме крови, что обусловливает увеличение свободной фракции лекарственного средства в крови;
• под влиянием лекарственного средства легко образуется метгемоглобин и может иметь место гемолиз эритроцитов;
• гистогематические барьеры, особенно гематоэнцефалический, значительно угнетены;
• инактивация лекарственного средства  в печени и других органах происходит значительно медленнее в связи с несовершенством многих ферментов;
• вывод лекарственного средства происходит значительно медленнее, чем у взрослых, в связи с низкой фильтрационной и секреторной способностью почек.

У детей часто встречается изменение чувствительности рецепторов к различным лекарственным средствам. Кроме того, существуют большие индивидуальные различия в отношении стандартных дозировок препаратов. Частота непрогнозируемых реакций на введение лекарственного средства у новорожденных в 3-5 раз выше, чем у взрослых.

У детей (особенно у новорожденных) сильнее проявляются эффекты, свойственные стимуляции парасимпатических нервов, особенно блуждающего нерва, и слабее — со стороны симпатических нервов. В ряде случаев побочные реакции на лекарственные средства у новорожденных обусловлены генетическими нарушениями.

В жизни ребенка условно можно выделить несколько периодов, во время которых выявляются значительные различия фармакокинетики и фармакодинамики. Это перинатальный период (с 28 до 40 недель внутриутробного развития) и ранний неонатальный (от рождения до конца 1-й недели). Неонатальный период ограничивается 4 неделями жизни ребенка. Имеет значение степень доношенности ребенка и его масса. Затем выделяют периоды до одного года, от 1 до 3 лет. У детей старше 5-лет основные клинико-фармакологические параметры мало отличаются от тех же параметров взрослых.

Инкретиновый эффект при сахарном диабете 2 типа

У пациентов с СД2 и с ожиреним наблюдается значительное снижение инкретинового эффекта, т.е. снижение секреции инсулина в ответ на пероральную нагрузку глюкозой при сохранной его секреции в ответ на внутривенное введение глюкозы (рис.5).

Снижение инкретинового эффекта влечет за собой нарушение инсулинового ответа на прием углеводов и, соответственно, увеличение уровня глюкозы в крови.

При изучении причины снижения инкретинового ответа у больных с СД2 было установлено, что это связно с более низкой секрецией ГПП-1 (при сохранной секреции ГИП). На стадии предиабета также отмечается снижение секреции ГПП-1, однако менее выраженное, чем у больных с СД2. (рис.6)

ВЫВОДЫ:

• Инкретины — это гормоны желудочно-кишечного тракта, выра­батываемые в ответ на прием пищи и стимулирующие секрецию инсулина.
• «Инкретиновым эффект» — это разница в секреции инсулина в ответ на пероральную и внутривенную на­грузки глюкозой.
• Глюкозозависимая сти­муляция секреции инсулина и глюкозозависимое подавление секреции глюкагона, обеспечиваемые ГПП-1, являются механизмами защиты от возникновения гипогликемических состояний.
• ГПП-1 вызывает дозозависимое снижение скорости опорожнения желудка. Это приводит к значительному снижению постпрандиального уровня глюкозы в крови. Предположительно, этот эффект достигается преимущественно за счет торможения опорожнения желудка, а не только благодаря увеличению синтеза инсулина поджелудоч­ной железой.
• Активация рГПП, как и прямое воздействие метаболита ГПП-1 на сердечную мышцу, обеспечивают благоприят­ные сердечно-сосудистые эффекты аналогов ГПП-1: увеличение сердечного выброса, уменьшение зоны инфаркта миокарда, улуч­шение коронарного кровотока.
• Воздействие ГПП-1 на ядра гипоталамуса способствует быстрому наступлению насыщения, уменьшению количества потребляе­мой пищи и, как следствие, к снижению массы тела.
• ГПП-1 снижает инсулинорезистентность периферических тка­ней и снижает продукцию глюкозы пе­ченью.
• ГПП-1 препятствует развитию остеопороза и остеопении.
• У пациентов с инсулинорезистентностью наблюдается значительное снижение секреции инсулина в ответ на пероральную нагрузку глюкозой при сохранной его секреции в ответ на внутривенное введение глюкозы. Снижение инкретинового эффекта влечет за собой ослабление инсулинового ответа на прием углеводов и, как следствие, увеличение уровня глюкозы в крови.