Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона — gonadotropin-releasing hormone agonist

Обратимость

Многие антагонисты являются обратимыми антагонистами, которые, как и большинство агонистов, будут связывать и расщеплять рецептор со скоростью, определяемой кинетикой рецептор-лиганд .

Необратимые антагонисты ковалентно связываются с рецептором-мишенью и, как правило, не могут быть удалены; инактивация рецептора на время действия антагониста определяется скоростью оборота рецептора, скоростью синтеза новых рецепторов. Феноксибензамин является примером необратимого альфа-блокатора — он постоянно связывается с адренорецепторами , предотвращая связывание адреналина и норадреналина . Инактивация рецепторов обычно приводит к подавлению максимального ответа на кривых доза-ответ агонистов, и сдвиг кривой вправо происходит там, где есть рецепторный резерв, подобный неконкурентным антагонистам. На стадии вымывания в анализе обычно проводится различие между неконкурентными и необратимыми антагонистами, поскольку эффекты неконкурентных антагонистов обратимы, и активность агониста восстанавливается.

Необратимые конкурентные антагонисты также включают конкуренцию между агонистом и антагонистом рецептора, но скорость ковалентного связывания различается и зависит от аффинности и реактивности антагониста. Для некоторых антагонистов может быть определенный период, в течение которого они ведут себя конкурентно (независимо от базовой эффективности) и свободно связываются с рецептором и диссоциируют от него, что определяется кинетикой рецептор-лиганд . Но как только происходит необратимая связь, рецептор деактивируется и деградирует. Что касается неконкурентных антагонистов и необратимых антагонистов в функциональных анализах с необратимыми конкурентными антагонистами, может наблюдаться сдвиг в логарифмической кривой концентрация-эффект вправо, но в целом получается как уменьшение наклона, так и уменьшенный максимум. .

Члены

Примеры агонистов дофамина включают:

Частичный агонист

• Арипипразол (частичный агонист рецепторов семейства D ₂ — торговое название «Abilify» в США; атипичный антипсихотик )
• Фенциклидин (также известный как PCP; частичный агонист. Психоактивность в основном обусловлена антагонизмом NMDA )
• Квинпирол (частичный агонист рецепторов семейства D ₂ и D ₃ )
• Сальвинорин A (главный активный компонент психоделического растения salvia divinorum , психоактивность которого в основном обусловлена агонизмом каппа-опиоидных рецепторов ; частичный агонист в D ₂ с внутренней активностью 40-60%, аффинность связывания K _i = 5 -10 нм и EC ₅₀ = 50-90 нм)

Агонисты полной / неизвестной эффективности

• Апоморфин (Апокин — используется для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног ) — смещен на рецептор D1.
• Бромокриптин (Парлодел — используется для лечения БП / СБН )
• Каберголин (Достинекс — используется для лечения PD / RLS)
• Циладопа (используется для лечения PD / RLS)
• Дигидрексидин (используется для лечения PD / RLS)
• Динапсолин (используется для лечения БП / СБН)
• Доксантрин (используется для лечения БП / СБН)
• Эпикриптин (используется для лечения БП / СБН)
• Лизурид (используется для лечения БП / СБН)
• Перголид (используемый для лечения PD / RLS) — ранее доступный как Permax, но снятый с рынка в США 29 марта 2007 года.
• Пирибедил (Проноран и Тривастал — используется для лечения БП / СБН)
• Прамипексол ( Мирапекс и Сифрол — используется для лечения БП / СБН)
• Пропилнорапоморфин (используется для лечения БП / СБН)
• Хинаголид (Норпролак — используется для лечения БП / СБН)
• Ропинирол (Requip — используется для лечения PD / RLS)
• Ротиготин (Neupro — используется для лечения PD / RLS)
• Роксиндол (используется для лечения БП / СБН)
• Суманирол (используется для лечения БП / СБН)

Некоторые из них, например фенолдопам , селективны в отношении дофаминового рецептора D1 .

Косвенные агонисты

Существует два класса лекарств, которые действуют как непрямые агонисты дофаминовых рецепторов: ингибиторы обратного захвата дофамина и агенты, высвобождающие дофамин .

К наиболее часто назначаемым непрямым агонистам дофаминовых рецепторов относятся:

• Амфетамин и / или декстроамфетамин (используются для лечения СДВГ , нарколепсии и ожирения )
• Бупропион (используется для облегчения отказа от курения и лечения никотиновой зависимости и клинической депрессии )
• Лисдексамфетамин (используется для лечения СДВГ и компульсивного переедания )
• Метилфенидат или дексметилфенидат (используется для лечения СДВГ и нарколепсии )

Другие примеры включают:

• Катинон
• Кокаин ( анестетик, не имеющий медицинского применения в качестве стимулятора центральной нервной системы )
• Метамфетамин (используется в редких случаях для лечения СДВГ и ожирения )
• Фенэтиламин (эндогенный следовой амин )
• п- тирамин (эндогенный следовой амин )

Эффективность лираглутида в клинических исследованиях

Программа исследований лираглутида III фазы «Исследование эффекта и действия лираглутида при диабете (LEAD)» включала около 6 500 паци­ентов из 41 страны мира, в том числе из России. Среди них приблизительно 4 445 пациентов получали лираглутид. Целью программы было определение показаний к применению лираглутида для лечения СД2 в режиме монотерапии и в комбинации с традиционными сахароснижающими препаратами. В программе LEAD проводилось сравнение эффективности и бе­зопасности лираглутида с производным сульфонилмочевины, глитазонами, инсулином гларгин и эксенатидом. (рис. 9).

Эффекты лираглутида в сравнении с ситаглиптином в комбинации с метформином у пациентов с СД2 оценивались в международном многоцентровом 26-недельном, рандомизированном, открытом исследовании в параллельных группах.

• Динамика снижения HbAlc в этих исследованиях составила в среднем -1,6%. Два года монотерапии лираглутидом (1,8 и 1,2 мг) продемонс­трировали значительное и устойчивое улучшение контроля гликемии (-1,1 и — 0,9%, соответственно, в сравнении с -0,6% на глимепириде) и массы тела (-2,7кг и -2,1 кг в сравнении с + 1,1 кг на глимепириде) на фоне низкого риска гипогликемий (в 6 раз реже) в сравнении с мототерапией глимепиридом.
• Максимальное снижение НЬА1с при добавлении лираглутида к монотерапии метформином составило 2,74% в подгруппе пациентов с исход­ным уровнем НЬА1с >9.5%.

По результатам исследования, на фоне приема лираглутида 52- 65% пациентов достигают уровня НЬА1с < 7% при минимальном риске гипогликемий. Также лираглутид вы­зывает быстрое и устойчивое снижение массы тела, клинически значимое снижение систолического артериального давления и улучшение функции β-клеток.

Типы агонистов

Рецепторы может быть активирован либо эндогенный агонисты (такие как гормоны и нейротрансмиттеры) или же экзогенный агонисты (такие как наркотики), что приводит к биологической реакции. А физиологический агонист это вещество, которое вызывает одинаковые телесные реакции, но не связывается с одним и тем же рецептором.

• An эндогенный агонист конкретным рецептором является соединение, вырабатываемое организмом в естественных условиях, которое связывается с этим рецептором и активирует его. Например, эндогенный агонист рецепторы серотонина является серотонин, и эндогенный агонист для дофаминовые рецепторы является дофамин.
• Полные агонисты связываются с рецептором и активируют его с максимальным ответом, который агонист может вызвать у рецептора. Одним из примеров препарата, который может действовать как полный агонист, является изопротеренол, который имитирует действие адреналин в β-адренорецепторы. Другой пример морфий, который имитирует действия эндорфины в μ-опиоидные рецепторы на протяжении Центральная нервная система. Однако лекарство может действовать как полный агонист в некоторых тканях и как частичный агонист в других тканях, в зависимости от относительного числа рецепторов и различий в сцеплении рецепторов.[требуется медицинская цитата]
• А коагонист работает с другими коагонистами для совместного достижения желаемого эффекта. Рецептор NMDA активация требует привязки обоих глутамат, глицин и коагонисты D-серина. Кальций также может действовать как коагонист Рецептор IP3.
• А селективный агонист является селективным для определенного типа рецептора. Например. буспирон является селективным агонистом серотонина 5-HT1A.
• Частичные агонисты (Такие как буспирон, арипипразол, бупренорфин, или же норклозапин) также связывают и активируют данный рецептор, но имеют лишь частичное эффективность у рецептора относительно полного агониста, даже при максимальной занятости рецептора. Такие агенты как бупренорфин используются для лечения опиум зависимость по этой причине, поскольку они оказывают более мягкое воздействие на опиоидные рецепторы с более низкой зависимостью и потенциалом злоупотребления.
• An обратный агонист представляет собой агент, который связывается с тем же участком связывания рецептора, что и агонист этого рецептора, и ингибирует конститутивную активность рецептора. Обратные агонисты проявляют противоположный фармакологический эффект агониста рецептора, а не просто отсутствие эффекта агониста, как видно с антагонист. Примером может служить обратный агонист каннабиноидов. римонабант.
• А суперагонист это термин, используемый некоторыми для обозначения соединения, которое способно вызывать больший ответ, чем эндогенный агонист для целевого рецептора. Можно утверждать, что эндогенный агонист является просто частичным агонистом в этой ткани.
• An необратимый агонист представляет собой тип агониста, который постоянно связывается с рецептором за счет образования ковалентных связей. Некоторые из них были описаны, включая парацетамол.
• А предвзятый агонист представляет собой агент, который связывается с рецептором, не влияя на тот же путь передачи сигнала. Олицеридин является агонистом µ-опиоидного рецептора, который, как было описано, является функционально селективным по отношению к G-белку и вдали от путей β-аррестина 2.

Новые открытия, расширяющие традиционное определение фармакологии, демонстрируют, что лиганды может одновременно вести себя как агонист и антагонисты одного и того же рецептора, в зависимости от эффекторных путей или типа ткани. Термины, описывающие это явление, следующие:функциональная избирательность»,» разносторонний агонизм «, или же селективные модуляторы рецепторов.

Лираглутид: достижение комплексных целей лечения сахарного диабета

• Лираглутид оказывает дейс­твие, подобное ГПП-1 человека: на фоне гипергликемии он стимулирует секрецию инсулина и подавляет секрецию глюкагона, а при нормальных или низких значениях гликемии этих эффектов не наблюдается. Данный механизм поз­воляет предупредить развитие гипогликемических состояний.
• Также лираглутид вызывает улучшение функции β-клеток, замедление эвакуации пищи из желудка и снижение постпрандиальной гипергликемии, ускорение процесса насыщения и оказывает благоприятные сердечно-сосудистые эффекты.
• Применение препарата лираглутид приводит к значимому сниже­нию массы тела как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Потеря веса происходит в первые недели лечения и поддержи­вается на достигнутом уровне в течение года лечения. Уменьшение веса тем выраженнее, чем выше исходный индекс массы тела. Потеря массы тела происходит в основном за счет висцерального жира.
• Мета-анализ проведенных исследований показал, что добавление инъекций лираглутида к предшествующей сахароснижающей терапии привело к снижению уровня НЬА1 с на 1.26-1.36 %, устанавливая, таким образом, среднюю конечную точку НЬА1с на уровне 6.96-7.05 %. При этом доля пациентов, достигших целевого уровня НЬА1с<7% на фоне комбинированной терапии с лираглутидом, составила 71 % (рис. 14).

Мета-анализ исследований LEAD показал следующие преимущества лираглутида в сравнении с представителями всех классов сахароснижающих препаратов: отношение шансов достижения контроля HbAlc, и массы тела без гипогликемий для лираглутида в 2,0 — 10,3 раза выше, чем у пациентов, получающих препараты сравнения. Все результаты статистически значимы.

Таким образом, на фоне применения препарата лираглутид процент пациентов, у которых удается добиться контроля показателей НЬА1с, веса тела и САД выше, чем при терапии любыми препаратами сравнения (рис.15).

Общий спектр эффективности

Агонисты можно классифицировать в соответствии с их силой воздействия и ответного физиологического направления. Различия в классификации базируются только на силе рецепторного отклика и никаким образом не сообщаются с аффинностью лигандов.

Классификация агонистов в соответствии с их силой воздействия:

1. Обратный агонист – это вещество, способное уменьшать конститутивную рецепторную активность, при условии, что рецептор имеет таковой вид активности.

2. Частичными агонистами называют те соединения, которые получают отклик от клетки, немного уступающий по силе отклика полному агонисту.

3. Полными агонистами именуются химические соединения, вызывающие отклик, аналогичный отклику эндогенного агониста.

4. Суперагонист – это вещество, способное превысить силу воздействия агониста эндогенного типа.

Механизм действия

Рисунок 1 Гипотетическая модель метаболических эффектов антагонистов рецептора CB ₁ . (ECS = эндоканнабиноидная система)

Рецепторы CB ₁ связаны через белки G _{i / o} и ингибируют аденилилциклазу и активируют митоген-активированный протеин (MAP) киназу. Кроме того, рецепторы CB ₁ ингибируют пресинаптические кальциевые каналы N- и P / Q-типа и активируют внутренне выпрямляющие калиевые каналы . Антагонисты CB ₁ вызывают обратные каннабимиметические эффекты, противоположные по направлению действиям, вызываемым агонистами этих рецепторов.

CB ₁ рецепторы экспрессируются на высоком уровне в гипоталамических областях , которые вовлечены в центральном контроле приема пищи и пищевое поведении. Это убедительно указывает на то, что каннабиноидная система напрямую участвует в регуляции питания. Эти области также связаны с мезолимбическим дофаминовым путем , так называемой системой «вознаграждения». Следовательно, антагонисты CB ₁ могут косвенно ингибировать опосредованные дофамином полезные свойства пищи. Периферийное CB ₁ рецепторы расположены в желудочно — кишечном (GI) тракта, печени и в жировой ткани. В желудочно -кишечном тракте рецепторы CB ₁ расположены на нервных окончаниях кишечника. Эндоканнабиноиды действуют на рецепторы CB _1, усиливая чувство голода и способствуя кормлению, и предполагается, что они уменьшают перистальтику кишечника и опорожнение желудка. Таким образом, антагонизм к этим рецепторам может обратить эти эффекты. Кроме того, в периферических тканях антагонизм рецепторов CB ₁ увеличивает чувствительность к инсулину и окисление жирных кислот в мышцах и печени. Гипотетическая схема метаболических эффектов антагонистов рецептора CB ₁ показана на рисунке 1.

Физиологическое действие адреналина

Адреналин биологически высокоактивен (левовращающий изомер в 12—15 раз активнее правовращающего), обладает выраженным кардиотоническим, прессорным, гипергликемическим, калоригенным действием, вызывает сужение сосудов кожи, почек, расширяет коронарные сосуды, сосуды скелетных мышц, гладкой мускулатуры, бронхов и желудочно-кишечного тракта, содействуя этим перераспределению крови в организме, угнетает моторику матки в поздние периоды беременности, повышает потребление кислорода, основной обмен, дыхательный коэффициент. Адреналин влияет на центральную и периферическую нервную систему, имитируя действие симпатических нервных импульсов — симпатомиметические эффекты (см. Норадреналин). Гормон влияет на проводящую систему сердца и непосредственно на миокард, обладает положительным хронотропным, инотропным и дромотропным действием, к-рое может через некоторое время смениться противоположным эффектом (повышение давления вызывает рефлекторное возбуждение центра блуждающих нервов с соответствующим тормозным влиянием на сердце). У животных адреналин, введенный на фоне адрено- и симпатиколитиков, понижает артериальное давление. Введение Адреналина в организм вызывает лейкоцитоз, обусловленный сокращением селезенки, повышает свертываемость крови.

По Кеннону (W. Cannon), адреналин — «аварийный гормон», осуществляющий в трудных, иногда экстремальных условиях, мобилизацию всех функций и сил организма для борьбы. Повышение экскреции адреналина наблюдается при эмоциональном и болевом стрессе, перегрузках, гипоксии разного происхождения. Во много раз увеличивается выделение адреналина с мочой при феохромоцитоме.

Выявлены молекулярные механизмы, лежащие в основе мобилизующего действия адреналина на энергетические ресурсы организма (гликоген, липиды). Сатерленд (Е. W. Sutherland) и другие авторы показали, что под влиянием адреналина происходит превращение АТФ в циклический 3′,5′-АМФ (аденозинмонофосфат), который способствует переходу неактивной b-фосфорилазы в активную а-фосфорилазу, катализирующую распад (фосфоролиз) гликогена. Аналогичный механизм обнаружен в действии адреналина на липолиз. Циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат может снова превратиться в обычный аденозинмонофосфат под влиянием фермента диэстеразы. Процессы эти довольно сложны и в них участвует ряд ферментов. Циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат образуется не только при действии адреналина, но также ряда других гормонов, как бы осуществляя передачу их действия внутри клетки на ферментные системы.

Продукты никотинового агониста

Другие агонисты никотина, хотя обычно и имеют ограниченное клиническое применение, включают:

• лобелин , агонист никотиновых рецепторов ганглиозного типа, а также влияет на терминалы чувствительных нервов
• эпибатидин , агонист ганглиозного типа , рецепторов α4β2 и α7
• декаметоний вызывает блокад деполяризации на рецепторах мышечного типа , аналогично суксаметонию

Никотиновая и мускариновая активность

Эндоканнабиноиды и их сигнальная система

Эндогенные каннабиноиды система включает в себя каннабиноидные рецепторы, их эндогенные лиганды (каннабиноиды) и ферменты для их синтеза и деградации.

Существует два основных типа рецепторов, связанных с эндоканнабиноидной сигнальной системой: каннабиноидный рецептор 1 (CB ₁ ) и рецептор 2 ( CB ₂ ). Оба рецептора представляют собой 7-трансмембранные рецепторы, связанные с G-белком ( GPCR ), которые ингибируют накопление циклического аденозинмонофосфата в клетках. Рецепторы CB ₁ присутствуют в наибольшей концентрации в головном мозге, но также могут быть обнаружены на периферии. Рецепторы CB ₂ в основном расположены в иммунной и гематопоэтической системах.

Эндоканнабиноиды — это эйкозаноиды, действующие как агонисты каннабиноидных рецепторов, и они естественным образом встречаются в организме. Процессы, связанные с каннабиноидными рецепторами, например, участвуют в познании; объем памяти; беспокойство; контроль аппетита; рвота ; двигательное поведение; сенсорные , вегетативные , нейроэндокринные и иммунные ответы; и воспалительные эффекты. Есть два хорошо охарактеризованных эндоканнабиноида, расположенных в головном мозге и на периферии . Первым идентифицированным был анандамид (арахидоноилэтаноламид), а вторым — 2-AG ( 2-арахидоноилглицерин ). Дополнительные эндоканнабиноиды включают виродамин (O-арахидоноилэтаноламин), простой эфир ноладина (2-арахидоноилглицериловый эфир) и NADA ( N-арахидоноилдофамин ).

Фармакологические

Эффективность и сила

По определению, антагонисты эффективности не проявляют. После связывания с рецептором антагонист подавляет эффекты агонистов, обратных агонистов, и других антагонистов. При фармакологическом анализе эффектов антагонистов используется кривая доза-эффект, иллюстрирующую способность различных концентраций (или доз) антагонистов подавлять эффект агониста. Эффективность антагониста обычно определяется по величине его ИС _50. То есть, чем меньше величина ИС _50, тем меньше концентрация антагониста нужна для достижения желаемого эффекта; поэтому в фармакологии поиск новых лекарственных средств часто ведется в направлении веществ с низкими ИС _50: это позволяет предотвращать в развит побочных эффектов при их применении.

Сродство

Аффинность антагониста к его сайту связывания _(K i), то есть его способность связываться с рецептором, определяет время и силу подавления антагонистом действия агониста. Аффинность антагониста в опыте может быть определена за помощью регрессии Шилда (изодинамичнои кривой), или, для конкурентных антагонистов, в опыте с применением радиоактивно меченого вещества с использованием уравнения Ченга-Прусова. Изодинамична кривая может использоваться для определения природы действия антагониста, и его аффинности независимо от аффинности, концентрации и эффективности использованного агониста; но для этого нужно достижения равновесного эффекта, что не всегда возможно.

Кто такой антагонист?

Антагонист (от греч. ανταγωνισης) — это персонаж, противостоящий главному герою (протагонисту) или злодей, чьи действия направлены на разрушение планов героя, создание препятствий, достижение своих конкретных целей, идущих вразрез с планами протагониста. Несмотря на то, что данный термин применяется в различных сферах, в наибольшей степени это понятие относится всё же к миру искусства и, в частности, к литературе и кинематографу.

Антагонист – сложный, хорошо проработанный персонаж, который обладает определенным набором качеств, сформировавшимися взглядами и хорошо выраженными чертами характера, его поступки отвечают конкретным целям и направлены на достижение определенного результата. При этом антагонист вовсе не обязательно должен быть злодеем. Это персонаж, наличие которого помогает развитию линии главного героя, раскрывает нам его качества и помогает отследить становление характера.

Примечательно то, что антагонист и протагонист объединены тесной связью, ведь если в произведении нет антагониста, то и протагониста в нем, скорее всего, не будет, т.к. попросту некому противостоять. Однако, за редким исключение, такие случаи все же встречаются. Например, такое возможно, если сюжетом созданы условия, где герой напрямую никому не противостоит, а все трудности вызваны событиями, которые «антагонистом» назвать нельзя (они не обладают собственной волей и стремлением противостоять герою).

Но обычно классической основой для произведения является конфликт, который разворачивается вокруг противостояния антагонист-протагонист. Зачастую именно такому противостоянию отведена роль движущей силы в произведении.

Нужен ли агонист дофамина или терапия?

Вы можете спросить: «Нужно ли мне принимать агонист допамина или терапия поможет мне справиться с беспокойством / депрессией?» Лучше всего поговорить с врачом или психиатром, если вы чувствуете, что у вас есть симптомы дефицита дофамина, которые могут потребовать лекарств.

Препараты-агонисты против терапии

Сама мысль о приеме нового лекарства может причинить беспокойство. Это может в конечном итоге принести вам облегчение от симптомов низкого дофамина, которые у вас есть. Сначала вы можете попробовать изменить диету, но если симптомы не проходят, вам нужно обратиться к врачу по этому поводу.

Психотерапия также может помочь мозгу измениться настолько, что облегчение симптомов будет примерно таким же, как при приеме лекарств. На данный момент в исследовании, кажется, что частота рецидивов ниже для людей, которые имеют психотерапию, чем те, кто принимает лекарства.

Что мне подходит?

Только вы можете решить, какой курс вы хотите пройти прямо сейчас. Если у вас есть серьезные симптомы или мысли о самоубийстве, вам нужно немедленно обратиться за помощью в ваше местное сообщество.

Агонисты преимущественно α2‑адренорецепторов: системные α2‑адреномиметики

Механизм действия

Возбуждение постсинаптических α2‑адренорецепторов центральных адренергических нейронов и ядер солитарного тракта имеет тормозящее влияние на сосудодвигательный центр продолговатого мозга и сосуды. Это приводит к снижению давления, замедлению сокращений сердца, снижению периферического тонуса сосудов почек.

Метилдопа — α2‑адреномиметик, который влияет на центральные механизмы регуляции артериального давления. В организме после прохождения через гематоэнцефалический барьер превращается в альфа-метилнорадреналин, стимулирует α2‑адренорецепторы пресинаптической мембраны вазомоторного центра продолговатого мозга и тормозит симпатическую импульсацию к сосудам .

Применяется для лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести. Однако метилдопа, как и другие α2‑адреномиметики, не относится к препаратам выбора для лечения этого заболевания и назначается сугубо индивидуально, под контролем врача и при оценке соотношения «польза от применения/риск побочных эффектов».

К недостаткам метилдопы, которые значительно сужают возможности ее применения как антигипертензивного препарата, относятся:

• Развитие рефрактерности (кратковременного снижения возбудимости, — прим. ред.) при лечении в течение 1–1,5 месяца и дольше
• Седативный эффект
• Зависимость гипотензивного эффекта от физической нагрузки (чем выше нагрузка, тем менее выражен эффект)

В то же время, метилдопа, в отличие от многих препаратов первой линии для лечения артериальной гипертонии, может применяться во время беременности при гестационной гипертензии . Он относится к категории В по действию на плод — изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на ребенка.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные неблагоприятные реакции: артериальная гипотензия, сухость во рту, седация. При повышении дозировок может возникать угнетение дыхания и сонливость.

О чем предупредить клиента?

Отпуская препарат метилдопа, следует рассказать покупателю, что при резком снижении дозы или прекращении приема ЛС может развиваться синдром отмены. Для его предупреждения необходимо постепенно снижать дозу (в соответствии с рекомендациями врача).

Также нужно обратить внимание клиента на то, что во время лечения препаратом не рекомендовано вождение транспортных средств и занятие требующими повышенного внимания видами деятельности. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально, в зависимости от переносимости препарата.

Как отличить антагониста от протагониста

Чтобы не возникало трудностей в различение протагониста от антагониста, нужно запомнить, что протагонист – главный персонаж в произведении. Это правило относится не только к различным литературным произведениям (проза, поэзия), но и другим формам искусства (кинематограф, балет, опера).

Главный герой является центральным персонажем, история разворачивается вокруг него, его действия имеют влияние на других героев произведения. Он принимает решения, совершает ошибки и сталкивается с последствиями своих поступков. В какой-то степени он выступает несущей конструкцией всего произведения, обеспечивающей развитие сюжета.

Протагонист – персонаж, который фигурирует в большинстве значимых событий, он чаще всего находится на виду у аудитории. Это касается не только длинных цельных произведений, если история рассказывается частями, в виде отдельных новелл, в каждой из них будет свой протагонист.

Антагонист же, олицетворяет собой испытания для главного героя, на базе его образа в произведении создается конфликт. Антагонист привносит в жизнь главного героя трудности и препятствия, которые тот должен преодолеть, тем самым закаляя свой характер и проявляя определенные черты личности.

Как мы уже говорили, антагонист не обязательно является отрицательным персонажем. Однако в классическом стиле повествования, в качестве антагониста выступает именно враг-злодей, которого и пытается одолеть протагонист по ходу истории.